客户案例 | eBioMedicine：单一组学如何发10+分？请看这项针对中国男性肝癌风险生物标志物的前瞻性研究

2024-03-06 11:41:53, 麦特绘谱麦特绘谱生物科技(上海)有限公司

以往肝癌的代谢谱分析大多使用非靶向代谢组学方法，无法量化代谢物的绝对浓度，且这些研究的样本量往往相对较小，可能会影响它们检测弱关联的能力。另外，非靶向代谢组学检测到的物质可验证性往往较低，在后续临床诊断研究中难以进行。因此，临床研究中应重视靶向代谢组学技术的应用，为循环代谢物在肝癌发展中的作用提供可靠有力的证据。

近日，复旦大学/上海市肿瘤研究所项永兵教授与团队在eBioMedicine（IF=11.1）期刊发表题为“Prediagnostic plasma metabolite concentrations and liver cancer risk: a population-based study of Chinese men”的研究论文，采用靶向代谢组学技术，在前瞻性队列中进行了1:1的巢式病例对照研究，揭示了血浆代谢物浓度与肝癌风险之间的关系，并可视化了代谢物与肝癌之间的剂量反应关系。（麦特绘谱提供Q300全定量代谢组学检测服务）

研究思路

图1. 技术路线图

研究发现

1. 与各自的对照相比，肝癌患者更有可能有血清HBsAg阳性，慢性肝炎、肝硬化和胆石症病史，以及肝癌家族史。

2. 共获得血浆中186个代谢物浓度数值，调整多个潜在混杂因素后发现28种代谢物显著差异，主要包括胆汁酸、氨基酸和肉碱，柠檬酸和赖氨酸与肝癌风险的相关性最强。

图2. 血浆差异代谢物分析

3. 另外，有22种代谢物与肝癌风险存在潜在的非线性关系，剂量-反应曲线在花生四烯酸的log2转化浓度与肝癌风险之间呈“v”形；肝癌相关代谢物之间两两相关性变化很大，以柠檬酸和乌头酸的相关性最高；初级胆酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成途径与肝癌风险显著相关。

图3. 特定代谢物与肝癌风险之间的剂量-反应关系

4. LASSO逻辑回归模型导出了一组10种代谢物（肌酸、谷氨酰胺、酪氨酸、TCA、TCDCA、鼠李糖、AMP、戊二酸、异柠檬酸和高香草酸）与肝癌风险相关最显著，同时对共线性也很稳定。

5. 将代谢评分纳入具有既定风险因素的模型中，提高了模型的整体性能；联合模型的optimism-corrected AUC为0.89 ，显著高于单独使用代谢物或流行病学变量。

图4. LASSO衍生代谢评分与中国男性肝癌风险因素模型的鉴定与校正

小结

综上所述，该项前瞻性研究揭示了代谢物与肝癌风险之间的剂量-反应关系，为肝癌临床诊断前的复杂代谢扰动提供了见解，证实代谢评分可以作为肝癌的候选风险预测指标。后续研究有必要在其他人群中证实这些发现，并进一步研究潜在的分子机制以明确代谢物浓度与肝癌风险之间的关系。

参考文献

Li ZY, Shen QM, Wang J, et al. Prediagnostic plasma metabolite concentrations and liver cancer risk: a population-based study of Chinese men. EBioMedicine. 2024 Feb;100:104990.

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