【文献速递】口服结肠靶向姜黄素纳米复合菊糖水凝胶用于缓解肠道炎症与菌群失调

IBD是一组慢性、复发性胃肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。当前治疗药物存在疗效异质性大、长期使用副作用显著等局限。因此，亟需开发能够多靶点调控IBD病理进程的新型安全策略。大量研究表明，活性氧（ROS）过量积累、肠道屏障受损以及肠道菌群失衡是IBD发生发展的关键因素。然而，传统临床药物与益生菌辅助疗法往往疗效欠佳，原因在于药物存在全身性毒副作用，同时益生菌生物活性低、肠道停留时间短、病灶靶向能力差。姜黄素（Curcumin）具有优异的抗炎、抗氧化及免疫调节能力，但存在水溶性差、生物利用度低、胃肠道稳定性不足等缺陷。

为解决上述难题，本研究构建了一种具备抗氧化功能、负载姜黄素的菊糖纳米复合水凝胶，用于炎症性肠病靶向治疗。该递送体系将姜黄素包封于壳聚糖修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒内（CUR-PLGA-CS Inulin Gel），体系不仅具备优异的活性氧清除能力，还可提升细胞对药物的摄取效率。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型中，该复合水凝胶可大幅延长姜黄素在肠道内的滞留时长，进而抑制促炎因子表达、减轻肠道炎症，并促进肠道屏障功能与微生物多样性恢复。本研究通过联用抗炎作用与肠道菌群调控，建立了协同治疗方案，为结肠炎的临床干预提供了全新思路。

文章中，作者采用广州博鹭腾生物科技有限公司 AniView 多模式动物活体成像系统对不同制剂在小鼠体内的分布、肠道滞留时间及结肠靶向能力进行了评价。研究建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎模型，将动物分为：Control、DSS、DSS+CUR、DSS+CUR-PLGA、DSS+CUR-PLGA-CS、DSS+CUR-PLGA-CS Inulin Gel多组别，通过活体荧光成像观察药物在胃、小肠及结肠中的分布情况，并结合体重变化、DAI疾病活动指数、结肠长度、组织病理学(H&E)、炎症因子检测(ELISA)、肠屏障蛋白检测、16S rRNA肠道菌群测序等综合评价治疗效果。

活体成像结果显示：游离姜黄素在胃肠道中快速清除；CUR-PLGA-CS Inulin Gel在结肠部位可持续滞留24小时以上；DSS结肠炎模型中滞留效果更加明显；药物在心、肝、脾、肺、肾等主要脏器中几乎无明显蓄积。结果证明该系统具备优异的肠黏膜黏附能力和结肠靶向能力。