2026-06-03 14:34:01 广州博鹭腾生物科技有限公司
细菌感染可诱发急性炎症反应,中性粒细胞通过髓过氧化物酶催化生成次氯酸(ClO⁻)来清除病原体。然而,ClO⁻过度产生会造成组织损伤,甚至导致脓毒性休克。因此,实时监测ClO⁻水平对评估炎症程度及疗效至关重要。传统方法如碘量法、比色法和色谱法依赖侵入性活检,无法实现活体动态成像。光学成像技术虽能实时追踪生理过程,但多数ClO⁻探针发射波长短,组织穿透力差、信噪比低。第二近红外窗口(NIR-II),特别是NIR-IIb(1500–1700 nm)波段,可显著减少光子散射和自发荧光,提升成像深度与分辨率。为此,本文设计并筛选了一系列基于ZW800染料的探针,通过不同桥接原子(直接桥接、氧或硫)与镧系纳米颗粒(LnNPs)偶联。结果表明,硫原子介导的LnNP@ZW800-SC在808 nm激发下,于1523 nm处呈现显著增强的NIR-IIb发射。该探针利用ZW800-SC固有的ClO⁻响应特性,结合PEG修饰,在体外及LPS诱导的小鼠淋巴炎症模型中实现了对ClO⁻的高灵敏、高特异性成像,为细菌感染的无创动态监测提供了新工具。
文章中,作者使用广州博鹭腾生物科技有限公司AniView Phoenix 全光谱动物活体成像系统探究了LnNP@ZW800-SC@PEG的成像分辨率和示踪能力。
为评估LnNP@ZW800-SC@PEG的成像分辨率,采用1%脂质体作为光学组织模型。同时合成了发射波长为1046 nm的NaYF4:Nd@ DSPE -PEG作为对照。如图a所示,NaYF4:Nd@ DSPE -PEG在3 mm深度以上显示出显著的散射现象,而LnNP@ZW800-SC@PEG在5mm深度范围内仍能保持清晰边缘(图a)。更高的分辨率在后腿淋巴管成像中也得到验证(图b)。随后,为研究探针在细菌感染期间的反应,通过向小鼠淋巴结注射脂多糖(LPS),再将其足垫皮内注射LnNP@ZW800-SC@PEG,建立了急性炎症小鼠模型(图c、d)。在对照组小鼠中,荧光强度随时间逐渐增强,并于注射后45分钟达到峰值。LPS处理组呈现相似的动力学特征,但从45分钟起荧光强度降低约50%(图5e)。这些结果证实了LnNP@ZW800-SC@PEG能够通过ClO−依赖性信号调节在体内追踪炎症状态。
LnNP@ZW800-SC@PEG在淋巴结急性炎症中的 NIR -II成像。(a)使用900 nm LP滤光片和1300 nm LP滤光片,配合808 nm激发光源,分别拍摄NaYF4:Nd@ DSPE -PEG与LnNP@ZW800-SC@PEG在毛细血管中的荧光图像。(b)足垫皮内注射NaYF4:Nd@ DSPE -PEG(900 nm低通滤光片)和LnNP@ZW800-SC@PEG(1300 nm低通滤光片)后,后肢淋巴管的荧光图像。(c)LnNP@ZW800-SC@PEG纳米探针用于LPS诱导急性炎症的 NIR -II成像示意图。(d)不同注射后时间点内,LnNP@ZW800-SC@PEG在淋巴结中的活体 NIR -II荧光图像及其对应强度。(e)是(d)的荧光强度分析折线图
论文链接:
https://doi.org/10.1002/chem.70822
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