质谱法多指标联检:点亮嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）精准诊断之路

2024-07-01 13:32:34, 英盛生物山东英盛生物技术有限公司

高血压现状

当前，我国高血压患者人数已高达3亿，且每年新增约1240万人[1]。然而，并非所有高血压都会伴随终身——继发性高血压，作为高血压的一种类型，大约占高血压患者的10%左右。值得注意的是，高血压仅是该疾病的临床表现之一，患者血压可能暂时性或持久性升高。特别是青年顽固性高血压，其中40%属于继发性高血压，使得这种疾病呈现出年轻化和高危险性的特点[2]。然而，最重要的一点在于，如果继发性高血压的病因得以明确，比如：由嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）异常分泌儿茶酚胺导致血压升高，那么根治是完全可能的。

嗜铬细胞瘤与副神经节瘤[3]（PPGL）

什么是嗜铬细胞瘤（PCC）与副神经节瘤（PGL）呢？PCC是起源于肾上腺髓质,PGL是起源于肾上腺外的交感神经链并具有激素分泌功能的神经内分泌肿瘤,主要合成、分泌和释放大量的儿茶酚胺（CA）,如去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素(E)和多巴胺（DA）。引起患者血压升高和代谢性改变等一系列临床症候群，并造成心、脑、肾、血管等严重并发症甚至成为患者死亡的主要原因。PCC肿瘤位于肾上腺,PGL肿瘤位于胸、腹部和盆腔的脊椎旁交感神经链,二者合称为PPGL。

PPGL临床表现

PPGL患者的主要临床表现为CA分泌增多所致的高血压及心、脑、肾血管并发症和代谢性改变,由于肿瘤发生在不同部位及持续性或阵发性分泌释放不同比例的肾上腺素(E)和去甲肾上腺素（NE）,并与不同亚型的肾上腺素能受体结合起作用,故患者有下述多系统的临床表现。

(一)血压变化

高血压是PPGL患者的主要临床表现(90%~100%)，可为阵发性(40%~50%)、持续性(50%~60%)或在持续性高血压的基础上阵发性加重(50%)；约70%的患者合并体位性低血压；多数患者表现为难治性高血压，另有少数患者血压可正常。

(二)三联征

头痛(59%~71%)、心悸(50%~65%)、多汗(50%~65%)是PPGL患者高血压发作时最常见的联征(40%~48%)，对诊断具有重要意义。如患者同时有高血压、体位性低血压并伴头痛、心悸、多汗三联征，则诊断PPGL的特异度为95%。

（三）其他的特征性临床表现

由于肾上腺素能受体α和β的不同亚型可广泛分布于全身多种组织和细胞,故PPGL患者有多系统的症状和体征，例如心血管系统、消化系统、泌尿系统等多方面的症状。

PPGL筛查对象

（一）有PPGL的症状和体征,特别是有阵发性高血压伴头痛、心悸、多汗三联征、体位性低血压的患者；

（二）服用DA受体拮抗剂、拟交感神经类、阿片类、NE或5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等药物而诱发PPGL症状发作；

（三）肾上腺意外瘤；

（四）有PPGL或PPGL相关上述遗传综合征家族史；

（五）有PPGL既往史。

检测儿茶酚胺的意义

儿茶酚胺，作为一种含有儿茶酚和胺基的神经活性物质，涵盖了去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺以及它们的代谢产物。是由肾上腺髓质、肾上腺神经元以及肾上腺外嗜铬体合成与分泌的单胺类神经递质，是具有较强的生理学活性的内源性物质，在大脑和神经信号传导中起着重要的作用[4]。首先，对门诊的高血压患者进行各儿茶酚胺及其代谢物的检测，有利于尽早明确高血压病因；其次，医生可以根据体内各儿茶酚胺及其代谢物的浓度，辅助判断肿瘤的位置；还可用于监测患者术后的治疗效果，辅助判断肿瘤是否已经完全切除。

嗜铬细胞瘤与副神经节瘤诊断治疗专家共识（2020版）明确指出：推荐诊断PPGL首选血浆游离或尿液甲氧基肾上腺素类(MNs)浓度测定；建议可同时检测血或尿去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素(E)、多巴胺（DA）和其他代谢产物3-甲氧基酪胺(3-MT)、高香草酸(HVA)和香草扁桃酸(VMA)浓度以帮助诊断。

传统检测儿茶酚胺的难点[5]

（1）体内半衰期短：易被多种酶迅速代谢；

（2）体外稳定性差：离体后的儿茶酚胺，易被氧化和降解，导致检测结果偏低；

（3）生理浓度低：为pg/ml级别，对检测技术要求高；肿瘤儿茶酚胺释放入血呈“间歇性”。

质谱法多指标联检，精准诊断PPGL

随着质谱技术的快速发展，质谱法因其灵敏度高，特异度强，能进行大量样本的快速检测，目前已成为检测儿茶酚胺及代谢产物的主要方法并被指南和共识所推荐。嗜铬细胞瘤与副神经节瘤诊断治疗专家共识（2020版）明确指出：推荐首选使用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定MNs。

英盛生物基于液相色谱串联质谱平台推出的儿茶酚胺检测试剂盒，可同时检测血6项、尿8项指标，相比于传统方法的单独检测，可大大提高PPGL诊断灵敏度。并且传统方法一般只会检测多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素传统三指标，这三个指标属于间歇性分泌入血，非常不稳定，容易出现“假阴性”。英盛生物推出的儿茶酚胺检测试剂盒可以对儿茶酚胺及代谢产物进行多指标联检，测定肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺及其中间代谢产物甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素、3-甲氧基酪胺和终末代谢产物香草扁桃酸、高香草酸。这些指标联合测定可以提高PPGL检出率，诊断敏感度高达97%~99%，特异度则高达82%~98%。

关于英盛生物

山东英盛生物技术有限公司是一家专注于为精准诊断和预防医学提供基于临床质谱诊断方案的高科技公司。经过十多年的发展形成了集研发、生产、销售于一体，覆盖硬件平台、软件系统、配套试剂及耗材供应的完整产业链。

公司以满足临床需求为己任，在国内最先推出了基于液相色谱-串联质谱平台的维生素14项测定试剂盒，是我国临床质谱的开拓者，是多平台合纵连横布局临床质谱的领航者，目前已覆盖四大质谱技术平台，LC-MS/MS、ICP-MS、核酸质谱和高分辨质谱，且已获得II/III类注册证近40项，质谱试剂CE注册证近40项。

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