体外诊断试剂量值溯源的实施方案及关键要素（下篇）

2024-07-01 13:32:34, 英盛生物山东英盛生物技术有限公司

体外诊断试剂（IVD）的量值溯源是确保检测结果精确性和可比性的关键环节。为了达成这一目标，IVD制造商严格遵循国际标准ISO 17511和国家标准GB/T 21415，对校准品实施量值溯源。这一过程不仅确保了检测数据的高准确性，而且促进了不同实验室和检测系统之间结果的互认与一致性。

在☞体外诊断试剂量值溯源的实施方案及关键要素（上篇）与大家分享了量值溯源模式及量值溯源过程不确定度来源等内容，本文将与大家分享影响不确定度的关键因素。

关键要素一：有证参考物质

有证参考物质是量值溯源的起点，其不确定度是至关重要的。选择适当的有证参考物质能够有效降低最终产品校准品的不确定度。

■ 有证参考物质的法规要求：GB/T 19703-2020 （ISO 15194：2009，IDT）对有证参考物质及其执行性文件的内容提出了明确的要求。根据这一标准，有证参考物质证书至少应包含以下关键信息：a）物质的名称；b）生产者及生产者为有证参考物质赋予的识别代码，如果可能应包括有证参考物质的一个批识别码；c）关于物质的一般性说明；d）预期用途，包括与预期用途相关的物质的互换性信息；e）运输信息及储存条件、正确操作和稳定性说明；f）安全说明；g）正确使用说明；h）经认定的特性值,每一特性值均应附有测量不确定度说明（如适宜）；i）任何指示值或建议值；j）获得特性值所应用的测量程序（包含量值依赖于测量程序的全部细节）；k）定值日期和有效期（如适宜）；l）引用的任何证书报告。

■ 有证参考物质的技术要求：国家市场监督管理总局颁布了一系列关于标准物质溯源与定值的技术规范，包括JJF 1854-2020《标准物质计量溯源性的建立、评估与表达计量技术规范》、JJF 1855-2020《纯度标准物质定值计量技术规范有机物纯度标准物质》以及JJF 1961-2022《纯度标准物质定值计量技术规范高纯金属纯度标准物质》。这些规范详细阐述了不同类型的标准物质定值的具体原则：

a）对于纯度标准物质，应采用至少两种不同的纯度测定方法（如质量平衡法、定量核磁共振法、热分析法等）进行定值。

b）对于溶液标准物质，应使用纯度参考物质，通过重量法或计数法进行配制。

c）对于基质标准物质，定值应基于参考测量程序，并确保其满足互通性要求。

■ 有证参考物质类型的选择：在面对多种类别的有证参考物质时，建议首先考虑使用基质标准物质，其次是溶液标准物质，最后是纯度参考物质。此建议顺序是基于溯源过程的繁复程度及不确定度的大小。基质参考物质作为溯源顶端可保证最短的溯源链，可以有效减小产品校准品的不确定度。

关键要素二：测量程序

在量值溯源的标准模式中，涉及三个测量程序，包括参考测量程序、企业选定的测量程序和企业常设测量程序。参考测量程序是由专业的参考实验室根据ISO 15195和ISO 15193等标准精心开发和严格验证的，并且必须通过JCTLM（国际临床化学和医学实验室联合委员会）的认证。IVD制造商在利用参考测量程序进行量值溯源时，必须遵循相应的法规及技术标准。

■ 参考测量程序的法规要求：GB/T 19702-2021（IS0 15193：2009，IDT）详细规定了体外诊断医疗器械和医学实验室使用的参考测量程序应满足的24项要素（见表1）。这些要素涵盖了从测量原理、方法验证到结果报告的全过程，确保了参考测量程序的科学性和准确性。

■ 参考测量程序的技术要求：在实施基于同位素稀释质谱法的参考测量程序时，通常采用的技术手段有：①利用电子天平对样本进行称量；②将内标与样本充分平衡；③采用结构化进样程序；④采用包括法进行定量。整个流程较为复杂，耗时也相对较长，对操作者的操作要求较高。因此，IVD企业在采用参考测量程序时，必须进行详尽的性能验证，以确保程序的有效性和可靠性。

■ 企业选定测量程序与企业常设测量程序的区别：企业选定测量程序与企业常设测量程序可以是同一个，也可以不同。企业常设测量程序通常是指企业在日常生产和质量控制中使用的测量程序，它已经经过了内部验证，并且用于确保产品的质量。而企业选定测量程序则是在量值溯源过程中，为了确保测量结果的准确性和可比性，企业选择用来与参考物质或参考测量程序进行比较的测量程序。在某些情况下，如果企业常设测量程序已经足够准确、稳定，并且能够满足量值溯源的要求，那么它可以被选为企业选定测量程序。这样做的好处是可以简化流程，减少额外的验证工作。然而，在某些情况下，为了达到更高的溯源水平，或者当企业常设测量程序无法满足特定溯源要求时，企业可能需要选择使用更高级的参考测量程序，或者采用不同的分析技术。

关键要素三：计量器具

在产品校准品的量值溯源过程中，精密的计量器具如天平、容量瓶和移液器是不可或缺的工具，它们主要用于参考物质的配制、稀释以及样本与内标的量取。

■ 计量器具的法规要求：为了确保计量的准确性，国家市场监督管理总局发布了计量器具检定校准的相关规范：JJF 1847-2020《电子天平校准规范》、JJG 196-2006《常用玻璃容器检定规程》、JJG 646-2006《移液器检定规程》、JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》。所有用于量值传递的计量器具都应由具备资质的实验室按照这些规范进行校准，明确其不确定度，并纳入最终产品校准品不确定度的综合评估。

■ 计量器具的不确定度：不同类型的计量器具，具有不同水平的不确定度。例如，天平通常引入的不确定度较低，特别是对于十万分之一天平，在称量质量超过100毫克时，其相对不确定度可以控制在0.05%以下。10毫升A级容量瓶，在溶液稀释或配制过程中引入的不确定度约为0.2%。移液器引入的不确定度较高，当移取100微升样本时，其相对不确定度可控制在2.0%以内。

■ 计量器具的选择：在选择计量器具时，应综合考虑操作的便捷性和过程的准确性。在确保满足目标不确定度要求的前提下，应优先选择操作简便的计量器具。

英盛生物遵循《YY/T 1709-2020 体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定》及《JJF 1135-2005 化学分析测量不确定度评定》的标准及规范，致力于构建一个全面合理的产品校准品不确定度评估体系。公司依据市场上有证参考物质的可用性，建立高效且具有尽量高溯源等级的溯源链。在溯源过程中，所有关键计量器具均经过计量校准，并实施定期的期间核查，以保证其性能始终处于可控的状态。

关于英盛生物

山东英盛生物技术有限公司是一家专注于为精准诊断和预防医学提供基于临床质谱诊断方案的高科技公司。经过十多年的发展形成了集研发、生产、销售于一体，覆盖硬件平台、软件系统、配套试剂及耗材供应的完整产业链。

公司以满足临床需求为己任，在国内最先推出了基于液相色谱-串联质谱平台的维生素14项测定试剂盒，是我国临床质谱的开拓者，是多平台合纵连横布局临床质谱的领航者，目前已覆盖四大质谱技术平台，LC-MS/MS、ICP-MS、核酸质谱和高分辨质谱，且已获得II/III类注册证近40项，质谱试剂CE注册证近40项。

创新是企业生存之本，质量是公司立足之根。公司自成立以来在研发、生产、销售等环节中不断创新，获得多项国家专利授权并通过医疗器械质量管理体系ISO 13485：2016认证，以严苛的质量，为临床精准诊断保驾护航。

参考文献

1. ISO 17511：2020 In vitro diagnostic medical devices —Requirements for establishing metrological traceability of values assigned to calibrators, trueness control materials and human samples

2. GB/T 21415-2008 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和质控物质赋值的计量学溯源性

3. YYT1709-2020 体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定

4. JJF 1135-2005 化学分析测量不确定度评定

5. ISO 15194：2009 In vitro diagnostic medical devices — Measurement of quantities in samples of biological origin — Requirements for certified reference materials and the content of supporting documentation

6. GB/T 19703-2020 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明

7. JJF 1854-2020 标准物质计量溯源性的建立、评估与表达计量技术规范

8. JJF 1855-2020纯度标准物质定值计量技术规范　有机物纯度标准物质

9. JJF 1961-2022纯度标准物质定值计量技术规范　高纯金属纯度标准物质

10. ISO 15193：2009 In vitro diagnostic medical devices — Measurement of quantities in samples of biological origin — Requirements for content and presentation of reference measurement procedures

11. GB/T19702-2021体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明

12. JJF1847-2020《电子天平校准规范》

13. JJG196-2006《常用玻璃容器检定规程》

14. JJG-2006《移液器检定规程》

15. JJF1071-2010《国家计量校准规范编写规则》

16. JJF1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》

供稿：英盛生物研发中心

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