DART-MS 在血药浓度的高通量和绝对定量及 DMPK 研究中的应用

2022-10-28 05:32:22, 华质君华质泰科生物技术（北京）有限公司

利奈唑胺是一种广谱的噁唑烷酮类抗生素，在临床上有广泛的应用。研究显示，长期使用利奈唑胺会导致耐药细菌产生，并可能引发血小板减少症和神经病变等一系列不良反应。

标准剂量的利奈唑胺可能不适合所有患者人群，其血浆中药物浓度在个体间差异较大，并受多重因素影响，如肾功能、体重、年龄和联合用药情况等。当利奈唑胺谷血药浓度高于8-10 μg/mL 时，其毒性风险增加。有鉴于此，治疗药物监测（TDM）可提高其临床疗效并降低致毒风险。

目前，已有多种测定利奈唑胺的方法如 HPLC、酶免疫法和液质联用 LC-MS/MS 法。这些方法大多预处理冗繁、速度慢、选择性差、样本用量大，难提高通量。

吉林大学顾景凯教授课题组利用 DART-MS 开发了一种测定人血浆中利奈唑胺的新型超高通量分析方法。针对生物基质中化学成分的原位质谱定量报道较少。为确保方法准确性、可靠性和重现性，提升对利奈唑胺的绝对定量能力，选用 d₃-利奈唑胺以同位素内标进行校正。DART-MS 无需耗时的色谱步骤，简单、快速，每个样品的总运行时间仅为24秒。

该方法在 0.20-25 μg/mL 的浓度范围内呈线性，日内和日间精度<14.5%，准确度范围为-3.85%-12.7%。该法已成功应用于健康男性志愿者口服 600 mg 片剂后对利奈唑胺的药代动力学研究，应对临床治疗药物监测（TDM）的高通量挑战。

表1、LC-MS/MS 和 DART-MS/MS 方法测定的18份血浆样品中利奈唑胺浓度的结果比对。

图1、DART-MS/MS 和 LC-MS/MS 方法检测结果的差异（受试者口服利奈唑胺 600 mg 片剂后的利奈唑胺血浆浓度-时间曲线）。

表1和图1中，LC-MS/MS 和 DART-MS/MS 获得的两组浓度结果比率在87.7–107.1%之间，表明这两种方法的准确度一致。LC-MS/MS 每个样品需要4.5分钟，而 DART-MS/MS 每个样品仅需24秒。

研究结果

本研究报道了 DART-MS 用于人血浆中利奈唑胺的绝对定量分析，并将其应用于人体口服 600 mg 片剂后的药代动力学研究。该方法运行时间短，且灵敏度高，仅需 20 μL 血浆。结果表明，DART-MS 是一种快速、灵敏、准确、一流的检测技术，无需色谱分离即可对生物基质中的化合物进行高通量分析，当可扩展应用到其他药物的临床治疗监测项目。

● 参考文献：

Lei Yin, Yixuan Feng, Jin Tong, Zhiqiong Guo, Yuyao Zhang, Qi Zhang, Yantong Sun, J. Paul Fawcett and Jingkai Gu. Ultrahigh-throughput absolute quantitative analysis of linezolid in human plasma by direct analysis in real time mass spectrometry without chromatographic separation and its application to a pharmacokinetic study. Analytical and Bioanalytical Chemistry (2019) 411:5139-5148

https://doi.org/10.1007/s00216-019-01891-2

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