解密m6A热点之后RNA修饰的新方向——ac4C-RNA乙酰化修饰

RNA修饰是近两年一个大热的科研方向，特别是m6A RNA甲基化，这两年成了高分文章和国自然申请的宠儿，今天小编来给大家介绍一个继m6A修饰之后新的RNA修饰方向ac4C RNA乙酰化修饰，且看ac4C如何快速助力临床科研，帮助我们形成科研思路的？

目前发现的RNA修饰超过160种，但是能够有方法检测到的并不多，比如：m6A、m7G、m1A、m5C、ac4C、2′-O-RNA等都是常见的RNA修饰，并且可以检测到的。

ac4C RNA乙酰化修饰是众多RNA修饰的一种，它的修饰丰度比m6A 甲基化修饰要低很多，可能比m6A甲基化修饰低10倍左右，大概只有几万分之一，所以对于ac4C乙酰化的检测要比m6A甲基化难度要高许多。ac4C RNA乙酰化修饰主要富集在CDS区，5’UTR和3’UTR区也有少量分布。

ac4C乙酰化修饰分布示意图

ac4C乙酰化修饰最早在rRNA及tRNA中报道，该修饰受NAT10单酶系统调控，该酶同时具有乙酰化催化功能及RNA结合活性；目前关于ac4C的其他催化酶及特异性RBP尚未有报道。

Cell 175, 1872–1886, December 13, 2018 1875

低起始RNA量acRIP-Seq技术的出现，大大降低了ac4C高通量检测的成本，使得大量临床样本进行ac4C分布检测成为可能，最初ac4C检测的报道需要用2mg的total RNA，经过各种技术的优化，现在可以做到150ug的total RNA的起始量。

acRIP-seq实验流程示意图

ac4C RNA乙酰化如何助力临床科研，帮助我们快速的形成科研思路，小编简单总结了ac4C的一些研究思路。

研究目的：探索RNA ac4C修饰的表观调控机制是否参与系统性红斑狼疮（SLE）。

研究方法：系统性红斑狼疮2个样本（SLE）vs 健康对照2个样本（HCs），acRIP-seq

研究结果：绘制了SLE患者CD4+ T细胞中整个转录组的ac4C乙酰化图谱，发现mRNA转录本中的ac4C分布高度保守，并富含mRNA编码序列区域。

研究目的：探索ac4C RNA乙酰化修饰的功能和作用机制。

研究方法：NAT10（NC vs KO）细胞，acRIP-seq+RNA-seq

研究结果：研究发现ac4C是由NTA10催化的mRNA修饰；ac4C乙酰化修饰能够通过延长mRNA的半衰期并促进mRNA的稳定性（BRIC-seq）；同时也能够通过ac4C peak中的密码子偏好性表达，影响mRNA的解码效率，促进底物翻译（Ribo-seq），这些发现确定了ac4C在mRNA翻译调控中的作用。

ac4C-RNA乙酰化修饰可能是继m6A RNA甲基化修饰以后另一个研究热点，没有赶上m6A甲基化修饰研究的小伙伴们，这是一个值得考虑的研究方向！！