Science | 母亲饮食影响后代肥胖易感性

发现表型：

无菌孕鼠和SPF级饲养孕鼠生下的子代小鼠放置在同样的环境里，用高脂饮食喂养发现无菌小鼠的子代体重和显著高于SPF小鼠的子代；同时脂肪组织增加，肝脏增大（Fig1a）、甘油三酯、总胆固醇显著升高（Fig1b）；体温和心率这些基础代谢降低（Fig1c）；胰高血糖素下调，葡萄糖耐受和胰岛素抵抗加强（Fig1d,e,f）。

寻找差异代谢物 

检测无菌孕鼠和胚胎血清中的肠道菌群代谢产物，与SPF对照鼠相比，3种SCFA丙酸酯、丁酸酯和乙酸酯在孕鼠和胚胎血清中同时降低（Fig2a,b）。同时在胚胎的交感神经中检测到Gpr41的表达；肠道和胰腺发现Gpr43的表达（Fig2c,d,e）。

探究丙酸酯和Gpr41和Gpr43对胚胎交感神经、肠上皮和胰腺b细胞发育的影响 

SPF饲养的Gpr41敲除小鼠胚胎心脏的酪氨酸羟化酶显著降低,这个表型和无菌小鼠的相似（Fig3a,b）；丙酸酯可以显著促进WT小鼠的心脏交感神经发育，但是对Gpr41敲除小鼠无效（Fig3c）; 用抗生素破坏WT孕鼠的肠道菌群，胚胎的交感神经发育滞缓，给予丙酸酯可显著改善（Fig3d）; 同时检测，体温和体重指标发现同样的趋势（Fig3e）。

探究机制应用 

妊娠期高纤维膳食对子代小鼠的肥胖抵抗力的影响：对孕鼠分组，分别给予高纤维和低纤维膳食，发现高纤维膳食孕鼠子代体重低、脂肪少、肝脏不肥大、血糖、甘油三酯、总胆固醇显著低；体温和心率这些基础代谢高（Fig5a-c）；血清中4种肠道菌群代谢物在母体和子体中一致增加，其中只有三种SCFA的趋势在SPF:GF和高纤维膳食VS低纤维膳食中的趋势是一致的（Fig5d,e）; 同时，高纤维膳食孕鼠胚胎的胰岛素水平显著高，血糖水平低（Fig5f）。

妊娠期给予SCFA对子代小鼠的肥胖抵抗力的影响：得到和高纤维膳食相似的结果（Fig6）。