J Proteomics | 小肠蛋白质组学联合血清代谢组学揭示T2DM中华仓鼠氨基酸代谢紊乱机制

T2DM中华仓鼠的表型特点

中国仓鼠是T2DM的自发模型，从三个月大的血糖变化开始，在12个月大时开始患上糖尿病 。比较diabetic 仓鼠和non-diabetic 对照组，FBG结果显示，diabetic仓鼠FBG水平高于对照组，OGTT结果显示，在30min时，diabetic仓鼠糖耐量明显受损。

Diabetic仓鼠小肠组织样本差异蛋白质鉴定与功能富集分析

最终检测到231种差异蛋白，其中117种蛋白表达上调，96种蛋白质表达下调；这些差异蛋白质主要与糖脂与氨基酸代谢，胰岛素分泌及胰岛素抵抗有关。Biological Process分类发现，diabetic仓鼠有多种biological processes出现异常，例如血小板活化，乙醇生物合成和凝血；Molecular Function分类发现，大多数差异蛋白与酶活性有关；KEGG信号通路分析发现，大多数显著差异的信号通路与亚麻油酸，甘氨酸，丝氨酸及苏氨酸代谢，糖脂与蛋白质消化吸收有关。从而说明diabetic仓鼠多种代谢通路发生了异常。

对两组仓鼠的血清样本进行代谢组学分析

在总共鉴定到的251种代谢物中，14种有明显差异，包括10种氨基酸，1种脂肪酸和3种有机酸，其中除了4-羟基苯甲酸，其余13种都相较于对照组浓度上升。在diabetic仓鼠中以下代谢途径发生了显着变化：谷胱甘肽代谢，苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸的生物合成，精氨酸和脯氨酸代谢。这些结果说明，diabetic仓鼠主要是氨基酸代谢发生了明显异常。

代谢组学与蛋白质组学联合分析

层次聚类分析结果显示，相比于对战组，diabetic仓鼠在以下代谢途径发生了显着变化：谷胱甘肽代谢，苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸的生物合成，精氨酸和脯氨酸代谢，这些结果表明diabetic中国仓鼠在氨基酸代谢发生了明显异常。

对中华仓鼠小肠组织中关键蛋白丰度验证

WB结果显示，与对照组相比，PGAM1, PHGDH, GATM, CTH与CBS的表达含量明显上调，这与LC-MS/MS的结果一致。