实时放行 — TOC 限度测试 vs 定量测试

FDA对制药方法验证的警告书-2008

“用于USP制药规范的测试方法，未经检验以确 保实际使用条件下的适合性。您没有确保某些USP制药测试方法在实际使用条件下经过检验。 特别是，您未能够对USP制药测试方法进行适当 的检验。您在答复中提供的数据不包括关于所使 用方法的适合性、准确度和检测限的信息。从这 些数据不能表明贵公司的测试方法，可以可靠地 检测并量化杂质的存在。此外，贵公司没有进行 该方法的适合性测试，以确定该方法的检测限。 在过程测试中使用该方法的适合性仍未确定。”

FDA对USP关于<643>章修订事项的函件-2007“提议的专论不包含任何关于总有机碳(TOC)干扰可能性的警告说明......”

“应使用诸如蔗糖等易于氧化的有机物，和诸如 烟酰胺等难于氧化的化合物，以检验仪器在扩展 运行范围内是否合格。”

“所提供的TOC在线测试信息不充分。”

➀ Ouderkirk, Larry A. FDA, Rockville, MD.Letter to United StatesPharmacopeial(给美国药典的函 件)，2007。
➁ U.S. Food and Drug Administration，美国食品 药品管理局，Guidance for Industry PAT – A Framework for Innovative Pharmaceutical Development ,Manufac- turing, and Quality Assurance(行业PAT指南 — 创新制药开发、制造 和质量保证的框架)，2004。

➂ U.S. Food and Drug Administration，美国食品 药品管理局，Guidance for Industry – Ana- lytical Procedures and Methods Validation. Chemistry, Manufactur- ing, and Controls Documentation行业指南 — 分析步骤和方法验证。化学、制造 和控制文档)，2000。

➃ U.S. Food and Drug Administration，美国食品 药品管理局，Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). ICH Harmonized Tripartite Guideline(分析步骤验证:文本和方法Q2(R1)。ICH三项协调准则)，2005.

➄ ISPE. United States of America v. Barr Laboratories, Inc., Civil Action 92-1744, U.S. District Court of New Jersey (1993). (民事诉讼92-1744 ， 新 泽 西 特 区 法 庭 ( 1993 ) )www.ispe.org (accessed January 2009).

➅ Kauffman, Jon S. PhD., “Validating On-line TOC Analyzers for Real-Time Release,”Pharmaceutical Manufacturing, November/December 2006.

“验证在线 TOC 分析仪用于实时控制参数放行”，药 品生产，2006 年 11/12 月(此论文修订的版本， 请访问http://www.pharmamanufacturing.com/Media/Me diaManager/Validat- ing_LancasterLabs_TOC.pdf)