药物释放度 | 注射凝胶剂体外释放度检测方法研究与案例分析

▸ 不同方法对比研究：

对比考察摇瓶法、桨法及流通池法（加样方式A）的释放差异。结果显示，三种方法的释放速率存在显著差异：桨法、流通池法和摇瓶法7天累积释放率分别为（73.01±3.78）%、（61.79±8.34）%和（50.86±4.48）%。

摇瓶法在取样过程中易造成凝胶制剂结构破坏，导致制剂损失和结果重复性不佳，且无法实现自动化取样，工作量大。原位凝胶植入剂释放周期较长（可达14天或30天），桨法装置存在介质挥发问题，长时间操作可能影响结果准确性。因此，本研究选用流通池法进行后续处方释放影响因素考察。

▸ 释放机制探讨：

药物皮下注射后，取出时呈现扁平圆盘状。这是由于注射后制剂受到皮下周围组织挤压，成型的植入物发生形变，表面积增大。

为更准确模拟制剂在体内的受压状态，本研究采用分层加样方式（B）进行体外评价，两种加样装置示意图见图6。

实验数据显示（图7），分层加样方式（B）的突释率为（6.2±1.8）%，与直接加样方式（4.6±0.9）%相比无显著差异。但从第5天起，体外释放速率明显加快，14天累积释放率达（85.4±2.4）%，实现完全释放（>80%）。随着介质渗透和溶剂扩散，聚合物载体逐渐溶胀，玻璃珠的挤压作用促使基质内药物随溶剂扩散释放，释放机制以扩散为主。

▸ 药品基本信息 ：

通用名称：醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）

注册规格：60mg、90mg、120mg（以兰瑞肽计）

▸ 适应症范围：

1. 肢端肥大症：适用于手术和/或放射治疗后血液中生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平仍异常的患者，或不适合进行手术和/或放射治疗的患者。

2. 胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）：用于不可切除、高分化或中分化、局部晚期或转移性GEP-NETs成人患者，以改善无进展生存期。

3. 类癌综合征：用于减少接受本品治疗时短效生长抑素类似物应急治疗的使用频率。

▸化学结构特征：

醋酸兰瑞肽分子式：

C₅₄H₆₉N₁₁O₁₀S₂·(CH₃COOH)ₓ（x=1.0~2.0）

x(CH3COOH)，其中x=1.0~2.0

▸ 实验设备配置：

流池法溶出系统：SOTAX CE 7smart

检测仪器：METTLER TOLEDO UV7型紫外-可见分光光度计

▸ 实验方案设计：

依据进口药品注册标准JX20190156的技术要求开展实验，采用闭环模式结合在线紫外检测技术，对醋酸兰瑞肽缓释注射凝胶剂进行体外释放评价。

▸检测结果分析：

采用流池法在线UV检测模式具有以下技术优势：实验操作便捷，可在实验过程中实时监测吸光度变化并计算药物释放量。因此，除标准规定的三个释放度检测时间点外，本研究还增设了多个中间时间点进行监测，以更全面地了解制剂的释放行为特征。