Nature Biomedical Engineering|宸安生物助力通用型肿瘤疫苗突破性研究

肿瘤新抗原疫苗通过诱导机体产生肿瘤特异性免疫应答，为精准治疗肿瘤提供了新思路。然而，由于新抗原免疫原性低、实体瘤高度异质性以及肿瘤免疫抑制微环境（TIME）的抑制，这些个性化的肿瘤新抗原疫苗实体瘤治疗响应率低。

近日，中国药科大学杨勇/王文广团队等在《Nature Biomedical Engineering》上发表题为“HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells”的研究论文。该研究创新性地构建了一种特异性异源蛋白标记体系，将肿瘤细胞“伪装”成高免疫原性的“病毒”，突破了肿瘤新抗原免疫原性低、实体瘤异质性强以及TIME等长期困扰肿瘤免疫治疗的关键瓶颈。

在这项研究中，由于乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)作为乙型肝炎疫苗的一种成分的安全性已被充分证实，研究人员选择它作为模式抗原，并开发了一种HBsAg标签特异性肿瘤疫苗系统(H-T_VAC)。H-T_VAC通过HBsAg mRNA疫苗接种(mRNA-H)引发HBsAg特异性记忆T细胞反应，并利用基因工程缺陷痘苗病毒(VV)用HBsAg特异性标记肿瘤细胞，因为VV复制并表达肿瘤细胞内特有的目标蛋白。一旦HBsAg被识别，在免疫系统启动清除VV载体的反应之前，预先存在的HBsAg特异性记忆T细胞可以有效和快速地溶解HBsAg标记的肿瘤细胞。此外，有效的肿瘤细胞裂解与通过VV募集树突状细胞(DCs)相结合，通过表位扩散进一步引发肿瘤抗原特异性免疫反应，以消除异质性实体肿瘤。重要的是，明确定义的HBsAg免疫原性表位简化了肿瘤衍生新抗原的个性化定制，并提供了通用的肿瘤疫苗治疗。总之，H-T_VAC使用强免疫原性微生物抗原及其特异性记忆T细胞来克服传统肿瘤抗原和TIME固有的挑战，从而以类似于病毒清除的方式重振抗肿瘤免疫反应并实现肿瘤根除。

为了分析H-T_VAC治疗诱导的肿瘤浸润免疫细胞亚群的变化，研究人员使用了流式质谱技术在治疗终点对小鼠肿瘤样本进行了全面的免疫表型分析。B16-HBsAg组CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞和树突状细胞（DCs）的数量显著增加。B16-HBsAg组GZMB⁺CD8⁺ T细胞、IFN-γ⁺CD8⁺ T细胞和 CD279⁺CD8⁺ T细胞的比例相较于B16-Neo组分别增加了29.77倍、32.30倍和42.52倍。相较于B16-Neo组，CCR7⁺ DCs、CD103⁺ DCs、CD11b^- DCs和CD80⁺ DCs这些具有强大T细胞启动能力的各类DCs亚型，在B16-HBsAg组的比例分别显著升高了4.84倍、2.77倍、4.04倍和2.89倍。有效的肿瘤抗原释放以及DCs亚型的显著增加，能够进一步通过表位扩散触发内源性免疫反应，表明H-T_VAC治疗能有效诱导针对B16突变衍生新抗原的强烈免疫反应。

流式质谱应用

在流式质谱的检测中，研究团队使用了宸安生物自主研发的Lunarion宵晖^®单细胞流式质谱系统、抗体试剂和数据分析方法。Lunarion宵晖^®流式质谱系统，内置全自动进样及清洗系统，与组合标记技术Barcoding相结合，可实现对大量样品的高通量流式分析。宸安生物提供从设备、试剂到高维数据分析的一体化解决方案，服务于科研与临床工作者，共同推进流式质谱在血液系统疾病、肿瘤免疫、新生抗原等方向的应用。

本研究得到国家自然科学基金青年项目与面上项目、江苏省青年基金、宸安生物“青云计划”等多项资助。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01555-w

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