Journal of Controlled Release丨宸安生物流式质谱助力溶瘤腺病毒纳米颗粒治疗胶质母细胞瘤研究

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最具侵袭性的颅内肿瘤，5年生存率不足10%，现有治疗因血脑屏障（BBB）穿透难、肿瘤靶向差受限。溶瘤腺病毒（OA）免疫疗法虽具潜力，但静脉给药效果不佳。浙江省人民医院牟晓洲团队设计出OA@Aβ-am 纳米颗粒（NPs），为GBM治疗提供新策略。 该研究以"ApoE-Corona oncolytic adenovirus nanoparticles enable blood-brain barrier penetration for glioblastoma immunotherapy"为题发表在《Journal of Controlled Release》上。

该NPs以OA为核心，修饰的Aβ-am肽可招募血浆中载脂蛋白E（ApoE）形成蛋白冠，借助GBM与BBB内皮细胞高表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），实现BBB穿透与GBM靶向的“双靶向”。体外实验证实其稳定性良好，ApoE富集能力强，能高效穿透BBB并靶向GBM细胞；体内原位GBM小鼠模型中，OA@Aβ-am NPs使肿瘤抑制率达 96.12%，中位生存期延长至29天，且无系统毒性，还可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放损伤相关分子模式（DAMPs）。

流式质谱技术在研究中发挥关键作用，其高维单细胞分析能力精准解析了肿瘤微环境（TME）的免疫重塑：OA@Aβ-am NPs处理后，细胞毒性CD8⁺T细胞占比提升41.7%，CD8⁺/CD4⁺T细胞比例增加27.6%，成熟树突状细胞（DC）数量翻倍，小胶质细胞增加2.1倍；同时，免疫抑制性髓系抑制细胞（MDSCs）减少，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）从20.2%降至13.9%，M1/M2巨噬细胞比例近翻倍，PD-1⁺T细胞减少。这些数据清晰揭示了NPs将“冷”TME转化为“热”TME的机制，为其免疫激活效果提供了高分辨率细胞层面证据。此外，OA@Aβ-am NPs与抗PD1抗体联合使用，可实现肿瘤完全消退，进一步凸显其临床转化潜力。

在流式质谱的检测中，研究团队使用了宸安生物自主研发的Lunarion宵晖^®单细胞流式质谱系统、抗体试剂和数据分析方法。Lunarion宵晖^®流式质谱系统，内置全自动进样及清洗系统，与组合标记技术Barcoding相结合，可实现对大量样品的高通量流式分析。宸安生物提供从设备、试剂到高维数据分析的一体化解决方案，服务于科研与临床工作者，共同推进流式质谱在血液系统疾病、肿瘤免疫、新生抗原等方向的应用。

宸安生物致力于为用户提供强大易用的单细胞解决方案，通过高通量单细胞组学技术和先进算法，提供高分辨率生命科学研究工具和临床诊断方案。