The Innovation丨宸安生物流式质谱助力移植免疫机制探索

染色体末端的端粒对于维持基因组的完整性和稳定性至关重要，其长度与细胞衰老及健康状态密切相关。近来，在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗白血病的研究中，人们将注意力转向供体白细胞端粒长度（LTL）这一指标，以评估移植效果。多项研究表明，在针对严重再生障碍性贫血的匹配无关供体移植中，供体LTL长与异基因造血干细胞移植受者生存率的提高以及感染相关死亡率的降低有关。然而，目前关于将LTL融入移植供体选择标准方面的指导相对有限。

2025年10月23日，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授/赵妍敏主任医师团队联合国内多家造血干细胞移植研究团队，在Cell合作综合期刊《The Innovation》（IF=25.7，中科院一区TOP）在线发表题为 “Donor leukocyte telomere length emerges as a prognostic factor for transplantation outcomes” 的重要研究成果。该研究首次明确供体白细胞端粒长度（LTL）是急性白血病患者allo-HSCT预后的关键预测因素，为临床供体选择策略优化提供了全新视角，尤其为无法获得年轻供体的患者带来了新的治疗希望。

研究纳入了接受allo-HSCT的1049例急性白血病患者，验证队列包括来自另外三个中心的153例患者。通过RT-qPCR测量供体LTL，并将其进行四分位分组：短（Q1）和长（Q2-Q4）。供体年龄根据临床实践被预先设定为<40岁（年轻）与≥40岁（高龄）两种情况。长 LTL 供体显著降低受者复发风险（调整后风险比 aHR=0.74），同时改善总生存期（aHR=0.71）和无复发生存期（aHR=0.75），且该关联独立于供体年龄、性别、疾病风险分层等传统因素。与接受年龄小于40岁且LTL短的供体移植的受者相比，接受年龄大于等于40岁且LTL短的供体移植的受者具有更高的累积复发率（aHR=1.51）、更差的总生存率（aHR=1.76）以及更差的无复发生存率（aHR=1.53）。在重复研究队列中，接受年龄较大且LTL长的供体移植的受者与接受较年轻供体移植的受者相比，其结局相当，而接受年龄较大且LTL短的供体移植的受者则结局较差。

为了探究接受年龄较大且LTL短的供体移植的受体所出现的更差预后情况的免疫学相关因素，研究人员使用了流式质谱技术来分析来自三个不同年龄供体组的外周血免疫细胞。分析结果显示，LTL短的高龄供体外周血中CD8⁺HLA-DR⁺CD27⁺细胞数量略有减少。与LTL长的高龄供体相比，LTL短的高龄供体外周血中CD8⁺CD57⁺HLA-DR⁻表型的T细胞数量显著更高，且略高于年轻供体。这类细胞具有细胞衰老表型，增殖潜能降低且激活能力不足，可能削弱移植物抗白血病效应，进而导致受者复发风险增加，为供体 LTL 影响移植结局的生物学机制提供了关键佐证。

流式质谱应用

在流式质谱的检测中，研究团队使用了宸安生物自主研发的Lunarion宵晖^®单细胞流式质谱系统、抗体试剂和数据分析方法。Lunarion宵晖^®流式质谱系统，内置全自动进样及清洗系统，与组合标记技术Barcoding相结合，可实现对大量样品的高通量流式分析。宸安生物提供从设备、试剂到高维数据分析的一体化解决方案，服务于科研与临床工作者，共同推进流式质谱在血液系统疾病、肿瘤免疫、新生抗原等方向的应用。

关于宸安

宸安生物致力于为用户提供强大易用的单细胞解决方案，通过高通量单细胞组学技术和先进算法，提供高分辨率生命科学研究工具和临床诊断方案。