技术服务丨微谱生物分析服务

2023-12-11 15:04:03, 生物医药市场部 1有限公司

药物研发一直被认为是高投入、高风险、高收益的长周期活动，早年业界曾有过“双十”传说，近年来更是在政策与资金双轮驱动下成为重兵集结地。
据Nature公布的数据显示，新药的研发成本大约是26亿美元，耗时约10年，成功率却不到十万分之一。如何提高新药研发的速度和效率，是药企的核心关注点。

（整合自腾讯新闻）

从行业规律看，在新药研发初期尽早开展生物分析、药代动力学（DMPK）等研究，将在提高药物研发效率、降低开发后期失败风险方面发挥重要作用。当前，生物分析在新药研发的各阶段中，都提供了不可或缺的数据支撑作用。

依托强大的生物医药研发平台，配备知名大型精密仪器设备和超1000㎡生物分析实验室，微谱生物分析研究团队积累了丰富的复杂药物分析方法开发经验，尤其在GLP生物分析、大小分子生物分析、生物等效性等方面有着丰富的项目经验。专业能力屡屡通过国家级能力验证，可高效率、高质量地完成涵盖药物临床前和临床试验各阶段体内外药代动力学、药效学及毒理学的生物分析服务，有效助力药企伙伴加速产品上市进程！

一、业务范围

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生物等效性(BE）

预BE(人及大动物）

临床/临床前小分子药代动力学(PK)

✓

临床/临床前大分子药代动力学(PK)

免疫原性(ADA/Nab)

生物标志物(Biomarker)

✓

金属元素检测

仿制药生物等效性试验（Bioequivalence，BE）是指在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，使用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。两制剂是否生物等效主要基于生物样本分析提供的药物浓度结果，药物浓度的可靠性将直接影响BE试验质量和等效性结论。

新药临床药代动力学（Pharmacokinetics，PK）研究旨在阐明药物在人体内的吸收，分布，代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。

二、项目经验

小分子
抗菌药	阿莫西林，头孢地尼，阿莫西林克拉维酸钾，克林霉素，米诺环素，硫酸庆大霉素，利奈唑胺，头孢克圬，注射用头孢曲松钠，伏立康唑及其辅料羟丙基倍他环糊精和磺丁基倍他环糊精；
降压药	氨氯地平，缬沙坦，卡托普利，氢氯噻嗪，吲哒帕胺；
降脂药	非诺贝特（非诺贝特酸）；
降糖药	二甲双胍，格列本脲，梓醇，艾塞那肽，瑞格列奈，苯甲酸阿格列汀；
抗病毒药	替诺福韦，奥司他韦；
蛋白类	德谷胰岛素，甘精胰岛素；
抗精神药	拉莫三嗪，美金刚，多奈哌齐，托吡酯，舒必利，氟哌啶醇，卡巴拉汀，艾司唑仑，安非他酮，羟安非他酮，奋乃静，佐匹克隆，左乙拉西坦，唑吡坦，氯氮平，喹硫平，奥氮平，帕潘立酮，利培酮，氯丙嗪，阿立哌唑，奋乃静，齐拉西酮；
抗癫痫	苯妥英，卡马西平，奥卡西平；
抗抑郁药	氟西汀，帕罗西汀，舍曲林，曲唑酮，文拉法辛，米氮平，氢溴酸西酞普兰；
ADC毒性小分子	TDM1；
免疫抑制剂	吗替麦考酚酯，环孢素A，他克莫司，西罗莫司，依维莫司；
性功能障碍性疾病	盐酸达泊西汀，他达拉非；
抗肿瘤药	伊马替尼及代谢物去甲伊马替尼，厄洛替尼，卡培他滨，瑞戈非尼，瑞戈非尼-M2和瑞戈非尼-M5，奥西替尼及代谢物，阿比特龙；
内源性类	维生素类，激素类，儿茶酚胺类，氨基酸类，胆汁酸类，脂肪酸类；
塑化剂类	邻苯二甲酸单甲酯（MHP），邻苯二甲酸单乙酯（MEP），邻苯二甲酸单丁酯（MBP），邻苯二甲酸单苄基酯（MBZP），邻苯二甲酸2-乙基己酯（MEHP）；
其他	奥美拉唑，布洛芬，双氯芬酸，普瑞巴林，美托诺尔，地高辛，富马酸二甲酯，甲泼尼龙，美沙拉嗪，托吡司特，阿司匹林，单硝酸异山梨酯，达比加群酯，利卡西平，鲁拉西酮，尼莫地平，2.3吲哚醌，乙哌立松，塞来昔布，PEO（聚氧化乙烯），屈他维林，丁苯酞，丙戊酸，多索茶碱，盐酸胺碘酮，右旋雷贝拉唑，地氯雷他定，盐酸溴己新，奥美拉唑，尼群地平，曲美他嗪，丙泊酚，柚皮素，普罗帕酮，依托咪脂，左甲状腺素钠，利丙双卡因，醋酸去氨加压素等。

临床前和临床新药

支持了数千种临床前和临床新药筛选。支持了SHR1258 IND申报，KBP3853 IND申报，HS-2及代谢物IND申报，SPH3127 IND申报，SPH0396 IND申报，SPH3643 IND申报等。

大分子

GLP-1，Total MCSF，IL-17，SOM230，TNF-α等。

元素

铜(Cu)，锌(Zn)，锰(Mn)，钼(Mo)，硼(B)，铬(Cr)，锂(Li)，硒(Se)，锶(Sr)，钒(V)，钴(Co)，铁(Fe)，铝(Al，锑(Sb)，砷(As)，钡(Ba)，镉(Cd)，铯(Cs)，釓(Gd)，铅(Pb)，汞(Hg)，镍(Ni)，钯(Pd)，铂(Pt)，碲(Te)，铊(Tl)，钍(Th)，锡(Sn)，钨(W)，铀(U)，银(Ag)，铍(Be)，镓(Ga)，钛（Ti)，铷（Rb)，碘（I），碳酸锂等。

三、经典案例

伏立康唑注射液中环糊精含量的精准研究

注射用伏立康唑进入血液循环后会产生全身治疗效果，该药品中的辅料环糊精在使用中可能发生磺丁基倍他环糊精钠（SBECD）蓄积，据国家局《药物临床试验补充申请批准通知书》要求，对血液及尿液中的环糊精的排泄量进行考察。

研究方法

磺丁基-β-环糊精（SBECD）：1,4－丁磺内酯与β-环糊精的2-,3-,6-位碳上的羟基发生取代反应而得到的β-环糊精衍生物

羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）：羟丙基与β-环糊精的2-,3-,6-位碳上的羟基发生取代反应而得到的β-环糊精衍生物

SBECD：R，R1，R2=磺丁基或H

HP-β-CD：R，R1，R2=羟丙基或H

基质：

抗凝剂为K2EDTA的空白人血浆和尿液

仪器设备：

岛津 LC-30AC HPLC System

SCIEX API-5500+ LC-MS/MS System

数据采集：

Analyst 1.7.2或其他版本，

Applied Biosystems, U.S.A

数据处理软件：

Watson LIMS, Version 7.6.1,

Thermo Fisher Corporation, U.S.A

研究结论

该研究方法系统验证了系统适应性、选择性、系统残留、标准曲线、定量下限、精密度与准确度、提取回收率、基质效应、稀释可靠性、稳定性和分析批容量等。

△左图：羟丙基-β-环糊精标准曲线图

△右图：磺丁基-β-环糊精标准曲线图

△左图：羟丙基-β-环糊精典型图谱

▽右图：磺丁基-β-环糊精典型图谱

借助LC-MS/MS等大型精密仪器，微谱生物分析实验室建立了完备的生物分析方法，可以助力伏立康唑注射液一致性评价中环糊精「包括磺丁基-β-环糊精（SBECD）和羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）」含量的精准研究, 赋能国内药企康唑类注射剂及环糊精类似结构药物的一致性评价。

四、我们的优势

遵循FDA，OECD，NMPA，ICH和EMA GLP法规的指导原则，可以实现多国申报。

团队骨干均深耕复杂药物分析方法开发逾10年，精通国内外生物分析相关法规和质量体系；熟悉国内外GLP生物分析法规要求，多次通过监管机构核查。

配备6500&5500 LC-MS/MS、ICP-MS、酶标仪多台，配置百万分之一天平；助力大分子生物药和小分子化药的临床前TK/PK及临床试验样本（I-III期和生物等效性试验等）分析。

Watson LIMS 7.6.1实验室信息管理系统和DMS文档管理系统，规范样品管理，保障数据完整性，满足合规要求。

质量至上，严控时限，以专业的项目对接人、整体的项目规划、畅通的沟通渠道，协助客户把控项目关键节点。

五、服务流程

合同签署

方法学开发，建立或转移

方法学验证，稳定性考察，临床采血步骤

冷链运输，样品管理

样本分析，重分析，ISR，异常情况调查，报告

数据处理，报告撰写

项目完成，归档

微谱生物分析技术平台

微谱生物分析技术平台拥有超1000㎡生物分析实验室，严格参照GLP规范运营，拥有经过系统验证的仪器设备和电子化系统，搭载WATSON-LIMS数字化管理系统，可为客户提供符合中西方药物申报要求的临床样品生物分析服务，主要涵盖临床前及临床大小分子药物和生物标志物方法开发与验证、临床前及临床样品分析、样品长期存储等。

【参考文献】

[1] 腾讯网.Nature显示新药研发成本约为26亿美元，云超算平台为新药研发按下加速键.2022.06.21

[2] Medicilon. 十问十答，助您快速了解临床前DMPK研究策略.2020.05.07

关于微谱

微谱，大型研究型检测机构。始于2008年，总部位于上海，在广州、深圳、苏州、南京、杭州、宁波、武汉、长沙、成都、西安、北京、天津、青岛、太原、济南和亳州等地设立有分子公司，拥有超过2000名专业人员，7万平方米以上实验室及办公场地。

基于十多年的专业技术积累和遍布全国的服务网络，微谱每年出具近十万份技术报告，累计服务客户八万五千多家，其中包括众多世界五百强客户，高端技术水准和高质量技术服务深获客户好评。

微谱始终秉承“服务，不止于检测！”的理念，尽心尽力让科技进步更快，让产品质量更好，让人类生活更安全、更健康、更绿色！