干活分享｜关于稳定性测试方法与要求的探讨【附资料包】

2024-03-08 20:13:37 1有限公司

根据国家药监局关于发布《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》的公告，在2024年5月1日前化妆品注册人、备案人申请特殊化妆品注册或者进行普通化妆品备案前可提交简化版安评。现在过渡期时间已临近，完整版安评报告即将正式实施。与简化版安评相比，完整版安评报告需额外提供“防腐剂挑战报告”“理化特性、稳定性报告”“包装材料相容性检测报告”等支撑依据。

目前国内与化妆品稳定性相关的国家标准和行业标准缺乏，以下是小妆根据经验及收集资料整理的关于稳定性测试的相关内容，供行业内的小伙伴们参考及探讨。

什么是化妆品稳定性？

化妆品稳定性是指化妆品在规定或合理可预见的保存和使用条件下，保持其初始性质或性质不随时间改变的特性。

小贴士

化妆品产品稳定性的具体测试方案会根据产品实际具有较大的差异性，以下内容提及的所有具体试验项目及参数信息均来源于参考文献及技术经验，供行业内伙伴们参考。

稳定性试验项目选择原则

ZHUANGBOSHI

新原料稳定性试验：应关注保存期间易于变化并影响质量安全的项目，包括但不限于观察原料性状（颜色、气味等）、理化性质、成分含量等在温度、湿度、光线等的影响下随时间变化的规律。破坏性试验，即在高温（如60℃)、低温（如－20℃)、高湿（如90%RH±5%RH) 或强光照射保存条件下的稳定性试验数据，可根据原料的特性选择影响因素和具体参数的设置条件。

产品稳定性试验：除评价产品相关感官、理化和微生物指标的变化外，还应关注配方原料之间是否存在化学和/或生物学相互作用，包装特殊性对稳定性影响，内容物与其直接接触的包装材料的相互作用及相容性。

化妆品稳定性试验分类

影响因素试验

通过设计试验获得化妆品的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，为化妆品的配方、工艺、包装、贮存及运输条件、防腐体系和有效期的确认提供支持信息。

加速试验

加速由于内在或外在因素而自然发生的失稳过程，并预测其长期行为的研究。一般是指为缩短考察时间，采用超出保存条件的试验设计来加速化妆品变化的试验。

长期试验

为确定在化妆品产品执行标准上的有效期，有拟定保存条件下进行的稳定性试验。

化妆品稳定性试验方法

影响因素试验

影响因素试验又称强制破坏性试验，包括高温试验（高于加速试验温度10℃，如50℃)、高湿试验（如相对湿度75%或更大）和强光照射试验等。考察项目为外观、香气、pH 值、耐寒、耐热、离心考察等。

A 高温试验：将样品放置密封洁净容器中，再置于预先调节至（50℃±2℃）的恒温培养箱内，放置30天，于第5、10、20、30d 取样，恢复至室温后，按照产品的执行质量标准的项目进行检测，与0d 进行比较，若样品发生显著变化，则在同法40℃±2℃条件下延长考察时间至60d 进行试验，若无显著变化可初步判定高温稳定。如50℃无显著变化，则不必进行40℃试验。

B 变温试验：

方法一：将样品存放密封洁净容器中，再存放温度预先调节至0℃、50℃不同温度间的培养箱中，以24小时为间隔，交替变化，依此循环5-7次，按标准检测，结果与0天进行比较评价。

方法二：将样品存放密封洁净容器中，再置于预先调节至40±2℃的恒温培养箱内，存放24小时后取出，移入预先调节至-5℃±2℃的冰箱内存放24小时后取出，以24小时为间隔，交替变化，依此循环5-7次，恢复室温后观察，按标准检测，结果与0天进行比较评价。

C 高湿试验：将样品置于恒温恒湿箱内，在25℃±2℃、相对湿度92.5%±5%条件下放置30d, 于第5、10、20、30d 取样检测。按照产品的执行质量标准的项目、包括吸湿增重进行检测，结果与0d 进行比较。若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、相对湿度75% ±5%下同法进行试验；若吸湿增重在5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体样品不需进行此项试验。

D强光照射试验：取适量样品放在适宜的透光容器中，置光照箱，光照度为45001x±5001x条件下放置10d,于第5、10d取样按照产品的执行质量标准进行检测，结果与0d进行比较。试验中应注意控制温度，与室温保持一致，并注意观察样品的外观变化。

E 其他试验：必要时，应根据化妆品的特殊性质和包装设计等因素影响试验，如样品的酸值、皂化值、粘度、浊度、硬度、水分、软化点、颗粒度（细度）、折光指数等。一般化妆品标准耐寒试验条件为-8±2℃。可探讨极端条件下样品耐寒稳定性，温度低于-20℃、 -30℃条件下考察；如反映霜乳类化妆品样品中油脂是否变质，可检测高温试验时样品酸值的变化等。

加速实验

样品置恒温恒湿箱，在设定温度（如40℃±2℃）、相对湿度（如75%±5%）条件下进行3或6m试验。6m的检测至少4个时间点（如1、2、3、6m)，3m的检测至少3个时间点（如1、2、3m)。若预计加速试验结果可能会接近显著变化的限度，在试验设计中考虑增加检测时间点，如1.5、4、5m, 按照产品的执行质量标准检测，结果与0m 进行比较。若样品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，在中间条件下，即在30℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下进行6m 试验，必要时需延长考察期。对采用不可透过性包装的样品，稳定性试验可不设置相对湿度。

长期实验

在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下，或在温度30℃±2℃，相对湿度 65%±5%条件下放置，两个条件均可选择。分别于第3、6、9、12、18、24、36m 末取样，按照产品的执行质量标准进行检测，结果与0m 进行比较，直至考察指标发生明显变化。试验结果数据按95%可信限进行统计分析，得出有效期；若3批结果差别较小，则取平均值为有效期；若差别较大，则取其最短的为有效期。

化妆品稳定性试验的要求

注：

1. 高温试验样品发生显著变化，则采取降温延时方式(如在同法40℃±2℃下延长考察时间至60天)进行试验。

2. 必要时，可根据化妆品剂型和包装特性设计影响因素试验，如样品的酸值、过氧化值、皂化值、粘度、浊度、硬度、水分、软化点、颗粒度(细度)、折光指数，以及包装的密封度等。

化妆品稳定性试验判定标准

各时点化妆品稳定性试验可根据标准检测和判定，不出现显著变化即符合规定。

显著变化情形包括但不限于下列情形：

感官指标、微生物指标不符合标准规定、成分含量与初始值相差超过5%，任何降解产物超出标准规定的限度。

感官指标不符合标准规定情形：

与初始样品比较，出现包括但不限于下列情形：泄漏、褪色、变色、分层、异味、出油、沉淀、结晶、浑浊等。

化妆品稳定性试验应用

· 贮存条件确定

参考稳定性试验研究结果，结合化妆品在生产、经营活动中可能遇到的情况，同时参考同类已上市产品的贮存条件进行综合分析，确定适宜的产品贮存条件。

·直接接触的包装材料确定

根据化妆品具体情况，结合稳定性研究结果，确定适宜的直接接触包装材料及相应容器。

·保质期的确定

采用加速试验考察化妆品产品质量稳定性，根据加速试验结果推测保质期。

采用长期试验考察化妆品产品质量稳定性，总体考察时间应涵盖所预期的保质期，以与0月试验结果相比无显著变化的最长时间点为参考，根据试验结果及产品具体情况，综合确定保质期。

同时进行加速试验和长期试验，其保质期一般主要参考长期试验结果确定。

此外，还可在上市之后对代表性产品进行长期稳定性试验来验证、确认其保质期。

化妆品稳定性的测试目的是：

探究并评估产品在生产、运输和使用过程中保持其物理、化学、微生物特性以及功能和感官特性的能力，同时化妆品的稳定性也是提供产品相关质量安全和潜在安全风险评价的一个重要数据来源，为产品的安全性评估以及安全性预期提供佐证，并设置产品保质期的边界，相关的内容也为化妆品上市后监管提供依据。

小贴士

化妆品产品稳定性的具体测试方案会根据产品实际具有较大的差异性。

以下内容提及的所有具体试验项目及参数信息均来源于参考文献及技术经验，供行业内伙伴们参考。

相关参考的资料包可点击以下链接获取

ZHUANGBOSHI

参考文献

1.国家药监局关于发布《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》的公告

2.江苏省保健食品化妆品安全协会颁发的T/SHFCA 002-2021 化妆品稳定性试验指导原则团体标准

3.广东省化妆品质量管理协会颁发的T/GDCQMA 002-2023化妆品稳定性试验规范团体标准

4.化妆品安全报告及稳定性研究内容的探讨[J]. 刘颖慧；贺鑫鑫；曹进；路勇.日用化学品科学. 2022,45(02)

5.《中国药典四部》9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则