纳新逐光ASCO 2025 因美纳每日速报-ASCO精彩回放，CGP实践再获新知，前沿技术驱动精准医疗变革！

 在NCI-MATCH临床试验中，为探索少见肿瘤患者的分子特征，研究利用TruSight Oncology 500 （TSO 500）ctDNA v2对2253例在进行NCI-MATCH入组筛选时未能匹配到治疗组的少见癌肿患者进行的ctDNA和匹配组织样本的肿瘤全景变异分析，样本通过率达98.6%。在五种具有较大样本量（n>35）的少见肿瘤类型中（胆管癌、小细胞肺癌、食管腺癌、胰腺癌、唾液腺癌），ctDNA与组织检测一致性达83.4%，一致性受ctDNA水平影响显著。各癌种呈现特异性高频突变谱，且部分关键突变仅在ctDNA中检出，如IDH1、BRAF、PIK3CA等。MSI主要在SCLC与CCA中通过ctDNA检测发现，提示ctDNA在少见癌种筛选与精准治疗中的潜力。

本研究基于NCI-MATCH试验，采用TSO 500 ctDNA v2对少见及组织学未明（NOS）肿瘤样本进行全景变异分析，并结合片段组学特征构建分类模型，尝试实现肿瘤组织学分型。在1614个样本中，分类模型验证精度达98.2%，在1413个子集中准确率进一步提升至99.6%。对232例NOS样本分类中，胰腺癌预测置信度高（18/19），卵巢上皮癌预测也表现出一定潜力。研究显示，ctDNA片段组学可辅助组织学分类，推动ctDNA的临床实践。

TSO 500 ctDNA v2检测展现ctDNA在区分阑尾癌（AC）等级中的分子层面价值，研究纳入52例AC患者，通过TSO500 ctDNA v2对配对ctDNA、肿瘤组织DNA及胚系DNA进行CGP检测，评估其在肿瘤分级与治疗分层中的应用价值。结果显示，ctDNA与组织检测的一致性达82%；TP53和SMAD4突变多见于高级别肿瘤，GNAS突变多见于低级别。胚系分析发现NOTCH3与SPEN突变聚集于高级别病例。研究支持多模态基因组评估有助于AC分级与个体化治疗，同时强调优化ctDNA检测策略的重要性。

一项亚洲多中心前瞻性研究纳入72例复发或转移性鼻咽癌患者，应用TSO 500 ctDNA v2及组织CGP进行基因及微生物组分析。ctDNA检测显示55.6%存在致病突变，常见为TP53、NRAS、TGFBR2；45.8%检测到拷贝数变异（CNV）。20例患者中17例检出EB病毒，所有样本中放线菌为主导细菌，提示厌氧菌可能参与肿瘤发生。研究表明，ctDNA联合微生物组分析有望助力鼻咽癌的筛查、分层与精准治疗。

本研究纳入25例三阴性乳腺癌（TNBC）患者，在新辅助治疗前采集肿瘤组织和血浆样本，采用Trusight Oncology 500进行全景变异分析。结果发现，pCR（病理完全缓解）患者中存在5种特异性体细胞突变（如CIC、PTEN等）及高频胚系变异（RUNX1和NOTCH4），并基于7个生物标志物构建了可精准识别pCR的分类器。研究显示，ctDNA联合胚系与体细胞突变分析有望用于预测疗效，推动TNBC精准治疗实践。

为比较不同NGS方案对检测效率的影响，研究纳入82例实体瘤患者，比较不同NGS方案在可指导治疗突变检测中的表现。结果显示，TSO 500 在融合基因检测及变异识别方面优于小型panel，ctDNA检测能反映肿瘤异质性。ctDNA比例显著影响检测一致性，低比例样本更适合组织检测。研究强调，应依据肿瘤类型、ctDNA水平及临床情境灵活选择NGS策略，以提升精准治疗效果。

在一项来自Allegheny Health Network的回顾性研究中，研究者通过“反馈式精准肿瘤学咨询（Reflex Precision Oncology Consultation，RPOC）”模式，将CGP纳入NSCLC患者诊疗流程，从诊断即嵌入病理驱动的CGP建议，由精准医学团队决策是否进行检测。

在102例患者中，排除早期患者及无CGP检测指征者后，52例纳入检测，97%的IV期患者及61%的III期患者最终完成CGP，远高于美国平均水平。检测后发现29%的患者存在Tier 1具有临床意义突变，涵盖KRAS G12C、BRAF V600E、EGFR 19del等关键靶点。这一模式不仅提高了检测效率，也实现了靶向与免疫治疗的更优整合，展示了CGP实践流程重构的潜力。

澳大利亚真实世界数据的一项研究评估了TSO500分析在晚期胆管癌（CCA）、结直肠癌（CRC）和NSCLC患者检测中临床与经济影响。结果显示，匹配治疗显著延长生存，CGP应用分别为三类患者带来0.30、0.17和0.15年的生命年增益，QALY提升0.25、0.13和0.12，对应成本效益良好，支持CGP在临床实践中的广泛推广。

临床研究为晚期癌症患者带来希望，但试验参与率（CTP）仍偏低。基于Optum数据库，研究分析了8774名参保晚期肺癌患者，结果显示参与CTP的患者更常接受基因检测，且住院与急诊资源使用无差异。在商业保险人群中，CTP患者总费用更低；大部分费用由保险承担，患者自付比例较低。研究支持临床研究纳入常规治疗选项，减轻患者经济顾虑，提升试验可及性。

多癌种聚焦，驱动精准治疗的生物标志物实践进展

在2025 ASCO大会上，从EGFR、HER2、KRAS、ALK等经典靶点，到MET、BRAF、PIK3CA、NTRK、免疫通路与新兴突变，学者们围绕突变分布、耐药机制、治疗策略及联合方案展开了深入探索，系统展示了生物标志物驱动的多癌种精准治疗最新进展。

EGFR突变：聚焦突变异质性与联合治疗优化

KRAS突变：新型抑制剂与联合方案并进

HER2靶点：HER2-ADC与靶向策略持续演进

ALK融合：靶向辅助治疗与儿童实体瘤拓展

NTRK融合：组织不可知治疗理念延伸

PIK3CA/HRR通路：精准分型助力个体化干预

免疫通路靶点：从机制分群到联合优化

ctDNA检测重塑疾病管理｜从疗效预测到复发监测

多组学技术融合应用，

解锁肿瘤精准诊疗新维度

本文转自医脉通肿瘤科公众号