2023-07-04 18:02:57 ProteinSimple
近日,由美国NeuroDex公司、爱尔兰Alkermes公司联合美国国家卫生研究所(NIH)旗下国家老龄化研究所(NIA)共同发布重磅研究成果,可能为阿尔茨海默病(AD)患者的诊断带来新福音!
目前,常见诊断AD手段如下:
1. 精神状态检查
2. 体液生物标志物检测:脑脊液(CSF)
3. 神经影像生物标志物监测:正电子发射断层扫描(PET)
然而,抽取脑脊液为患者带来不便,不仅需要住院,而且在脑脊液抽取之后需平躺静卧6小时,同时也面临潜在的术后不良反应。而PET检测价格昂贵,为患者带来巨大经济负担。
血液生物标志物可以指导阿尔茨海默病(AD)药物研发,并反应其治疗效果。研究发现,血浆中神经元来源的细胞外囊泡(NDEVs)可作为一种微创方法,用于监测AD致病过程中的生物标志物。NDEVs已被证明可以跨越血脑屏障(BBB)。NDEVs是由脂质双分子层包裹的纳米级颗粒,其内容物包括母体蛋白质和RNA,因此可以反应脑部情况。但是,NDEVs只占循环细胞外囊泡(EVs)的一小部分。大多数已发表研究是利用L1细胞粘附分子(L1CAM,CD171)进行NDEV免疫捕获。有研究显示L1CAM在非神经元细胞中表达量相对较低,但是在其他组织中也会表达,引起人们对NDEV来源和纯度的担心。
本项目中,研究人员选择两种靶向神经元特异性抗原的标志物:一种是轴突生物标志物,生长相关蛋白43(GAP43);另一种为神经元细胞表面标志物,NLGN3。针对这两种标志物开发和优化替代L1CAM且高度特异性的免疫亲和法,用于富集血液中的NDEVs并进行AD相关生物标志物检测。
全自动毛细管Digital Western(Simple Western)技术应用于NDEV表征,检测EV常见标志物CD9和Flot-1、非-EV蛋白Alb、神经元特异性蛋白NeuN和GluR2(如下图C和F所示)。
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参考文献:
1.Eitan et al. “Synaptic proteins in neuron-derived extracellular
vesicles as biomarkers for Alzheimer’s disease: novel methodology and clinical proof of concept.” Extracellular Vesicles and Circulating Nucleic Acids, 2023.
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