2023-05-31 16:53:04 ProteinSimple
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近日,来自荷兰阿姆斯特丹自由大学的科研人员发表题为“Neuroinfammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer’s disease”文章于Journal of Neuroinflammation期刊(IF:9.6),揭秘神经炎症新标志物。
阿尔茨海默症(AD)是最常见的痴呆形式,占患者总数的70%。全球范围内患有痴呆症的人数超过5000万,而且每年都在增加。目前,测量脑脊液中的淀粉样蛋白-beta(Aβ)、总tau蛋白(tTau)和磷酸化tau蛋白(pTau)已被用于支持AD的诊断。这些生物标志物反映了Aβ斑块、神经原纤维缠结和神经退行性病变的存在。然而,神经病理学和遗传学研究表明,免疫功能紊乱和炎症也参与了AD的病理过程。例如,触发表达于髓系细胞上的受体2(TREM2)基因会增加患AD的风险。可溶性TREM2(sTREM2)在轻度认知障碍(MCI)和AD患者的脑脊液中明显增加。同时,亟需发现额外的新型液体生物标志物来捕捉与疾病相关的小胶质细胞的动态变化以及其对AD的特异性,以便了解疾病的病因或监测治疗效果。研究人员通过脑脊液(CSF)蛋白质组学发现,巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM1)在AD的发病过程中呈现增加。
研究对象包括认知功能正常的对照组(n=67,年龄63±9岁,女性占24%,所有人为淀粉样蛋白阴性),轻度认知障碍患者(MCI;n=92,年龄65±7岁,女性占47%,淀粉样蛋白阳性占65%),阿尔茨海默病患者(AD;n=38,年龄67±6岁,女性占8%,所有人都是淀粉样蛋白阳性),和路易体痴呆患者(DLB;n=50,年龄67±6岁,女性占5%,淀粉样蛋白阳性占54%)。
研究人员使用经过验证的免疫测定方法来检测MIF、sTREM1和sTREM2水平。并使用协方差分析(校正年龄和性别)检验了不同组别之间蛋白质水平的差异。Spearman相关分析用于评估这些神经炎症标志物与AD-CSF生物标志物(Aβ42、tTau、pTau)以及简易精神状态评价量表(MMSE)评分之间的关联性。
与对照组相比,MCI组MIF水平增加(p<0.01),AD组MIF水平增加(p<0.05),DLB组MIF水平也增加(p>0.05)。与对照组相比,AD组sTREM1水平明显增加(p<0.01),MCI组sTREM1水平增加(p<0.05),DLB患者sTREM1水平也增加(p>0.05);而MCI组sTREM2水平与其他所有组相比具有明显增加(p<0.001)。
神经炎症蛋白质与CSF pTau水平高度相关(MIF:所有组别;sTREM1:MCI、AD和DLB组;sTREM2:对照组、MCI和DLB组)。与MMSE分数的相关性仅在特定临床组别中观察到(MIF与对照组相关,sTREM1与AD相关,sTREM2与DLB相关)。
炎症相关蛋白质在不同的AD阶段表现出不同的表达模式,MCI阶段(MIF和sTREM2)和AD阶段(MIF和sTREM1)相关蛋白质水平增加。这些炎症标志物与CSF pTau水平的相关性表明Tau病理和炎症之间错综复杂的关系。并且,这些神经炎症标志物可能在临床试验中起到用于捕捉炎症反应的动态变化和监测药物反应的作用。
研究人员利用Ella全自动微流控ELISA检测MIF(货号:SPCKB-PS-000512)和sTREM1(货号:SPCKB-PS-001020)。并给予Ella高度评价,“The use of technically validated assays on the automated Ella platform (MIF and sTREM1) could be beneficial to reduce inter-laboratory variations and smooth the implementation of novel biomarkers.”--Yanaika S. Hok-A-Hin et al.
Ella全自动微流控ELISA以其高检测灵敏度、宽动态检测范围、极佳的数据重复性、良好的批间和板间一致性助力神经炎症新标志物发现!
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Ella引领ELISA检测进入自动化时代
生物标志物知多少
MIF(Macrophage Migration Inhibitory Factor)
巨噬细胞迁移抑制因子
MIF是一种在微生物感染、急性呼吸窘迫综合征、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、2型糖尿病和癌症中释放的促炎细胞因子。它通过CXCR4、CXCR7或CD74-CD44复合物进行信号传导。MIF对细胞生长和存活具有强烈的旁分泌和自分泌刺激作用,并增强炎症细胞因子的产生。它还抑制了免疫抑制型糖皮质激素的效力。
TREM(Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1)
可溶性髓系细胞触发受体-1
受体家族调节免疫系统包括中性粒细胞、单核/巨噬细胞、微胶质细胞和树突状细胞在内的各种细胞类型的活性。这些受体属于免疫球蛋白超家族,结构特征是一个单一的V集免疫球蛋白(Ig)结构域和一个短细胞体浆尾。TREM与DAP12信号适配器结合,DAP12是一种包含免疫受体酪氨酸基激活基序(ITAM)的蛋白质,在激活时被磷酸化并传导信号。
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参考文献
1.Hok-A-Hin, Yanaika S et al. “Neuroinflammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer''s disease.” Journal of neuroinflammation vol. 20,1 107. 5 May. 2023, doi:10.1186/s12974-023-02796-9
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