一节课get神经领域的设计思路

不知不觉中便已到了毕业季。师兄师姐们一个个在结束答辩后洋溢着自信的笑容，相信很多同学也仿佛看到了自己毕业以后幸福搬砖，啊不，幸福生活的样子。但是一想到自己的课题又是一脸愁容，推不进的课题就和迟迟不来的毕业一样，停滞在了那里，不知道破局的秘籍是什么。别怕，本期小编将带你们看一看神经领域想要快速发文应该怎么做，拿好这本秘籍加上直播课程的讲解，相信不久你就可以完成实验、逢投必中、愉快毕业啦~

神经领域可以分为四个层级：基因、细胞、环路和行为。这四个层级根据一系列的文章设计，依据一定的逻辑线就可以实现我们想要解释的科学问题的闭环。吉凯基因根据一些文献，为各位老师和同学总结的文章设计思路如下：首先建立一个动物的疾病模型；然后根据一系列的生信分析找到相关的明星基因和相关的神经元；利用工具病毒对基因进行调控进一步对基因的功能进行验证，通常会打通关键神经元上下游的脑区，找到一条关键的调控环路；再进行行为学去验证表型和功能的关系；最后再进一步去探究背后的作用机制对文章进行升级。这就是一篇比较完整的神经领域的文章的总体实验设计啦。

接下来我们结合一篇文献来对直播课程进行一个预热，选取的文献是2019年4月29在《Nature Neuroscience》刊出的浙江大学李晓明教授的研究成果“A novel cortico-intrathalamic circuit for flight behavior”^[1]。该研究新发现了一条由丘脑网状核介导的从皮层至丘脑的神经环路，参与调控动物的恐惧性逃避行为。简单概括这篇文献的主要内容如下：作者首先建立了条件恐惧、躲避模型；接着通过钙离子成像技术：将GCaMP6s构建到9型AAV载体中，选择性地表达在TRN的PV +神经元中，并通过一个200μm的植入式测光仪记录Ca²⁺信号，找到了在模型中发挥关键作用的脑区和PV神经元；接着利用光遗传学将抑制型的光敏蛋白NpHR和兴奋型的光敏蛋白CHR2构建到9型AAV中，分别激活、抑制神经元对关键脑区和神经元的功能进行验证，作者发现：当PV神经元被抑制时逃避恐惧行为也被抑制，当PV神经元被激活时条件恐惧行为也被激活；最后利用顺行示踪病毒和逆行示踪病毒对神经通路的功能进行验证，找到了丘脑网状核中边缘亚区上游脑区为Cg，下游脑区为IMD。这样就连接了基因、表型、功能、机制，形成了完整逻辑闭环。神经领域的很多文章无不向我们展示着这个思路，更多精彩文献的解析请关注吉凯基因18号的直播间。

关于文章设计上的每一步都需要大量的文献进行佐证，比如：不同的脑区有不同的功能，那么就会对应建立不同的疾病模型、对基因实现不同的调控也需要使用不同的工具病毒、找到对神经元有所调控的环路的根本是找到对环路进行调控的工具，这些无不显示着病毒作为一项工具在科研文章中的关键作用。那么如何选择合适的病毒？以及在神经领域中课题思路中每一步要注意的点？还有具体的实例中这些病毒是如何实现功能的？感兴趣的老师和同学们一定要关注在18号下午两点半的由章雨晨博士带来的关于神经领域的课题思路设计直播课程，一节课帮助打击夯实基础，也欢迎大家踊跃提问、积极交流。

2023.5.18 14:30

1.神经领域研究思路分析；

2.神经领域工具病毒操作技术：钙成像、光遗传、化学遗传；

3.神经领域工具病毒的选择以及注射方式；

4.常见问题解析。

【参考文献】

1.Dong, P., et al., A novel cortico-intrathalamic circuit for flight behavior. Nat Neurosci, 2019. 22(6): p. 941-949.