2022-11-16 05:42:19, 欧易生物 上海欧易生物医学科技有限公司
前言
基本信息
期刊:Frontiers in Immunology
影响因子:8.786
材料:健康人和CMC患者的PBMC样本
方法:10×Genomics scRNA-seq、Whole exome sequencing
研究结果
Result 1 患者的临床信息
患者为临床诊断为慢性皮肤粘膜念珠菌病(CMC)的12岁男孩(图1A,B,C,D),由于患者的父母都正常,且在家族史中没有类似的病例,因此推测患者是新生突变或者隐性纯和,于是采取了患者及其父母的外周血进行了全外显子测序(WES)。WES结果表明患者体内的STAT1基因发生杂合突变,导致酪氨酸被半胱氨酸取代(c.866 A>G;p.Y289C),而他的父母都没有携带该突变(图1E)。通过Sanger测序验证了WES测序数据,并确定了该突变的位置(图1F)。
Result 2单细胞转录学揭示了CMC免疫细胞群的改变
在患者以及健康对照的PBMC样本中,分别捕获了11430和10191个单细胞,经过Seurat质控后,分别从患者和健康对照中获得了7393个和9186个单细胞的转录本。进一步降维聚类后将所有细胞分成了10个cluster(图2),根据已知标记基因的表达,确定了单核细胞、T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞的细胞谱系(图3A-D)。与健康对照组相比,患者外周血单核细胞减少,NK细胞增加。然后作者对T细胞和B细胞做进一步的亚群分析 (图3E,F),结果发现与对照者相比,该患者的PBMC样本中Naive B占比较多,而immature B相对较少。
为了进一步探索患者和健康对照组PBMC中差异表达基因,作者做了差异以及富集分析(图4B-E)。富集分析表明,患者下调的差异基因多富集到多肽抗原与MHC-II类蛋白复合体的组装,中性粒细胞的脱颗粒,免疫反应,溶酶体等条目;而上调的差异基因在细胞质翻译,多聚核糖体,核糖体的结构组成等条目中富集。接下来,作者进一步比较CMC患者和健康对照组的差异基因来发现与CMC相关的免疫分子特征(图4A和图5)。与对照组相比,患者外周血中RGS1以及TNFAIP3的表达明显上调。RGS1在调节淋巴细胞和单核/巨噬细胞的定位方面发挥重要作用,也可以通过趋化因子信号调节B细胞归巢到淋巴结。TNFAIP3不仅通过NF-kB途径抑制炎症,而且还抑制STAT1和IFN-γ途径。
此外,TNFAIP3对Th17细胞分泌IL-17起负调节作用,CMC通常表现为严重的T细胞免疫缺陷,主要与Th17细胞通路受损有关,因此TNFAIP3可能是CMC的一个潜在致病机制。与健康对照组相比,CMC患者CTSS的表达显著下调。CTSS主要表达在B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞中,并调节抗原的处理和提呈以及T细胞介导的免疫反应,CTSS表达降低会影响蛋白水解酶活性及相关的酶免疫反应。
文章总结
欧易生物提供了该项目的单细胞转录组测序实验工作。
猜你想看
1、Plant Physiol│西农&山农科研人合作揭示枣果实中苹果酸积累的分子机制
2、合作文章Cell Discovery | 复旦大学附属肿瘤医院揭示甲状腺髓样癌的全景蛋白基因组特征
3、项目文章 | 单细胞测序助力探究肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)亚群对三阴乳腺癌肿瘤硬度及抗肿瘤药物药效的影响机制
4、探“云”指南 | 欧易云交互式火山图——助你轻松找到“理想型”(下)
END
排版人:小久
原创声明:本文由欧易生物(OEBIOTECH)学术团队报道,本文著作权归文章作者所有。欢迎个人转发及分享,未经作者的允许禁止转载。
点击“阅读全文” 收获更多精彩
11-21
为什么晶圆表面需要极度平坦?11-21
研究速递 | TGA/DSC在溶胶凝胶制备氮化物陶瓷材料中的应用案例11-21
秒懂系列 | 滴定仪重要部件维护方式11-21
超“燃”!第五届梅特勒托利多足球赛开幕式现场直击!11-21
招聘 | 寻找发光的你!11-21 Chromai
TDM实战之头孢唑林 | 二维液相色谱法用同一体系测定血清中头孢唑林11-21 Chromai
展会预告 | 美天旎卫星会邀您共同探讨干细胞与再生医学转化研究11-21 MBCN
线上直播课丨原子荧光光度计11-21
粒度检测与控制技术专家欧美克如何助力工业4.0智能化?11-21 仪表君
Topsizer丨中国粒度检测与分析技术的前沿之作11-21 欧美克仪器
见微知著论质控,欧美克仪器代表珠海亮相第二十四届国际高新技术成果交易会!11-21 珠海欧美克
11.29-12.1 | 飞行检查应对策略专项培训11-21 实验室ISO17025
11.22-11.24 | 实验室管理层提升(技术负责人、质量负责人、主任) 网络培训11-21 实验室ISO17025
12月6日 | 授权签字人 网络培训11-21 实验室ISO17025
12月7日 | 年度8大计划制定与实施11-21 实验室ISO17025
11月、12月 培训汇总11-21 实验室ISO17025
电子记录到底怎么样做才是符合要求的?11-21 实验室ISO17025
12月8日 | 质量控制 专题培训11-21 实验室ISO17025
5本好书 |《题库问答》、《认可知识》、《技术实操》、《现场评审》、《思维导图》11-21 实验室ISO17025