2022-06-03 01:28:31, 景杰生物 杭州景杰生物科技股份有限公司
景杰生物 | 报道
线粒体是真核生物细胞代谢和产能的中心。目前报道有超过150种疾病与线粒体异常相关,但是其中超过40%不知其致病“元凶”,严重阻碍了对这些疾病的诊断和药物开发。近几十年来的研究帮助发现了线粒体核心蛋白质的组成成分,但对其功能和调控机制知之甚少。
2022年5月25日,华盛顿大学圣路易斯医学院和威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员合作在Nature上发表了题为Defining mitochondrial protein functions through deep multiomic profiling 的研究文章。运用基于质谱的功能多组学策略,分析了超过200株经CRISPR敲除的单倍体HAP1细胞系。首次建立一个完整的人源线粒体功能谱。研究进一步系统分析了线粒体蛋白的潜在功能,并发现一系列与疾病关联的关键线粒体蛋白,提供了对线粒体扰动和特异性蛋白功能的深度分析。
研究流程:
1)采用人源HAP1细胞系,使用CRISPR技术系统敲除,构建了200多个单个线粒体蛋白缺失的人源HAP1细胞系;
2)采用基于质谱的功能多组学策略 (蛋白质组、代谢组、脂质组) 对敲除后的每一个细胞系进行分析;
3)进一步通过生化及遗传学验证蛋白功能。
图1 多组学分析定义线粒体蛋白功能流程图解
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参考文献
1. J. W. Rensvold et al., 2022. Defining mitochondrial protein functions through deep multiomic profiling. Nature.
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