PROTAC/ADC的分离纯化

ADC，PROTAC药物的开发是当前生物技术发展最迅猛，也是较高门槛的领域，尤其是复杂的，不稳定的性质给表征和分析纯化带来了极大的挑战，如何在合理范围内有效控制杂质，分离纯化出满足要求的产品，保证产品安全的同时，降低开发和生产成本，是企业分析部门需要重点考虑的问题。ADC，PROTAC药物在表征和分离纯化方面方法差异性大，小编整理了下网上一些方法供大家参考。

● 关于PROTAC的分离纯化常见问题：

参考成都先导分析化学团队利用超临界流体色谱(Supercritical Fluid Chromatography, SFC)与正相色谱结合成功对一类PROTAC分子进行了表征与纯化，通过筛选不同类型正相及SFC手性色谱柱，开发出了适用于这一类PROTAC分子的手性纯化与表征方法。

另外可利用中压及高压制备液相、质谱引导、质谱、核磁等仪器承接不同类型化合物的分离纯化及结构鉴定工作。

ADC分离纯化的难点：

所分析物的多样性及分析方法的复杂性与传统的抗体药物或者细胞毒性药物相比，抗体偶联药物(ADC)具有更为复杂的结构和质量属性,是分离纯化困难的重要原因。

分析方法：

在理化特性方面的重要研究对象是药物- 抗体比（drug-to-antibody ratio，DAR），研究者一般采用光谱法、色谱法及质谱法对其进行半定量分析。

在药代动力学研究方面，研究者需要对多种具有意义的分析物浓度进行精确定量，一般应用配体结合法（ligand binding assay，LBA）如酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）（对抗体偶联物和总抗体）和液相色谱- 串联质谱联用法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）（对结合型和游离的小分子毒素以及毒素相关代谢物）。

在免疫原性测定方面，研究者一般采用LBA 法如ELISA 和桥联ELISA 等对ATA进行定性或半定量分析。

具体可参考ADC抗体偶合药物的分析