返老还童 | 离不开“辅酶A”

辅酶A是对一类有机辅因子的总称。辅酶A相关化合物在正常生理活动中发挥着重要作用。例如，乙酰辅酶A是能量代谢的重要中间代谢物，它也是合成生理活性代谢物如脂肪酸、酮体和胆固醇的前体。此外，蛋白质的一些翻译后修饰需要辅酶A相关化合物的参与，如琥珀酰辅酶A和丙二酰辅酶A等。随着人们对辅酶A的研究越来越多，其神奇作用也越来越受到人们的广泛关注。

中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组发现了线粒体代谢物乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）通过核小体重塑与组蛋白去乙酰化（Nucleosome Remodeling and Deacetylase，NuRD）复合体，调控线粒体应激诱导长寿的分子机制。该研究发现，线虫发育过程中线粒体呼吸链功能下降，导致三羧酸（TCA）循环中重要的代谢物柠檬酸（citrate）水平下降，使得线粒体来源的Acetyl-CoA合成减少。NuRD复合体感知Acetyl-CoA水平下降后，在细胞核内累积，通过调控组蛋白乙酰化水平，重塑染色质结构，进而影响代谢相关基因的表达，诱导寿命延长，相关研究成果发表于《Science Advances》。

美国索尔克生物研究所Pamela Maher和David Schubert针对一群衰老异常快的小鼠进行了药物干预。其中的一部分小鼠在9个月大（相当于人类的中年后期）时开始服用CMS121或J147。四个月后，测试小鼠的记忆和行为，并分析了它们大脑中的遗传和分子标志物。特别是在衰老过程中，CMS121和J147可以阻止与衰老相关的分子变化。两种药物都是通过增加Acetyl-coA水平来影响线粒体功能。在分离出的脑细胞中，当抑制Acetyl-coA降解酶时，或者补充Acetyl-coA前体时，在线粒体和能量产生方面均观察到了同样有益的效果。揭示了Acetyl-coA水平和大脑衰老之间的关系，相关成果发表于《eLIFE》。

上海交通大学刘俊岭和孙海鹏团队通过检测健康受试者摄入BCAA前后血小板活性，以及使用蛋白磷酸酶2Cm（PP2Cm）缺陷小鼠阐明BCAA代谢对血小板活化和血栓形成的影响，揭示BCAA代谢对维持血小板活化具有重要调控作用。在BCAA分解代谢途径中，Leu分解代谢最终导致乙酰乙酰辅酶A和乙酰辅酶A的形成，Val被代谢成丙酰辅酶A，Ile被代谢成乙酰辅酶A和丙酰辅酶A，这表明丙酰辅酶A是KIV和KMV氧化的共同终产物。研究发现丙酰辅酶A呈现剂量依赖性地增强血小板聚集、p选择素暴露、PAC1结合和ATP分泌。此外，丙酰辅酶A对PP2Cm-/-和WT小鼠对血小板的聚集水平相当。因此，丙酰辅酶A是Val/KIV和Ile/KMV代谢通路介导血小板活化的关键介质。相关研究成果发表于《Circulation》。

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