肿瘤免疫治疗技术傻傻听不懂？先看懂这一篇再说

2026-07-10 11:58:42, 刘小米上海玮驰仪器有限公司

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释义项	释义内容
NMPA	National Medical Products Administration，国家药品监督管理局
FDA	Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局
CDE	Center for Drug Evaluation，国家药品监督管理局药品审评中心
IND	Investigational New Drug，新药临床研究在进行临床试验前，需要进行的研究性新药（IND）申请
NDA	New Drug Application，新药申请指药物完成临床试验后提交的新药注册申请
BLA	Biologics License Application，生物制品许可申请
HDI	Human Development Index，人类发展指数是联合国开发计划署制定的一项针对国家的健康、教育及收入的测量指标，以替代对国家发展的纯经济评估，例如GDP增长
临床研究	临床研究是医学研究和卫生研究的一部分，其目的在于建立关于人类疾病机理、疾病防治和促进健康的基础理论。临床研究涉及对医患交互和临床资料、数据或患者群体资料的研究
临床试验	临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究。以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性
药物靶点	存在于组织细胞，与疾病发生有因果关系或参与疾病发展，与药物相互作用，并可通过药物对其进行调节而实现治疗目的的特定生物分子。药物靶点涉及受体、酶、离子通道、免疫系统、基因等
T细胞	来源于骨髓成熟于胸腺的淋巴细胞。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞，主要功能是免疫调节
NK细胞	自然杀伤细胞（Natural Killer Cell, NK）是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、释放杀伤介质
巨噬细胞	巨噬细胞是一种位于组织内的白血球，主要功能是对细胞残片或病原体进行吞噬作用，并呈递相应抗原，以此激活其它免疫细胞以对病原体做出反应
DC细胞	树突状细胞（Dendritic Cell, DC）因其表面具有星状多形性或树枝状突起而得名，是机体功能最强的专职抗原递呈细胞，成熟的树突状细胞能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节
ATMP	Advanced Therapy Medicinal Product，前沿疗法药物是指主要运用基因（核酸）、细胞、人体组织来治疗疾病，并可批量化生产的创新性药物及医药产品
ACT	Adoptive T-cell Therapy，肿瘤过继性T细胞免疫治疗是指利用患者自身或供者的T淋巴细胞，经体外诱导筛选或基因修饰使其具有肿瘤特异性杀伤活性，再将其扩增至一定数量后回输患者体内从而发挥肿瘤杀伤效应的一种治疗方法
MOA	Mechanism of Action，作用机制亦称作用机理，在药理学和毒理学中是指一个特定分子（如药物分子、毒物分子）在分子层面上发挥特定药理或毒理作用的机理
抗原	是指能引起抗体生成或T细胞反应的物质
抗体	是指机体由于抗原的刺激而产生的可识别并结合抗原的蛋白质，由B细胞免疫反应分泌产生
细胞因子	由免疫和非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。细胞因子一般通过结合相应受体调节细胞生长、分化和效应，调控免疫应答
免疫原性	是指能引起免疫应答的性能，即抗原能刺激特定的免疫细胞，使免疫细胞活化、增殖、分化，最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性
APC	Antigen-Presenting Cell，抗原呈递细胞是指能够摄取、加工处理抗原，并将处理过的抗原呈递给T细胞的一类免疫细胞
TME	Tumor Microenvironment，肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境，包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质，通过细胞因子、有丝分裂原和生长因子的复杂网络相互作用以激活肿瘤生长
CD28	CD28是T淋巴细胞表面表达的共刺激分子，对T细胞的活化起到重要作用
IL-2	Interleukin 2，白细胞介素-2是细胞因子中白细胞介素的一种，负责调节白细胞（通常是淋巴细胞）的免疫活性。IL-2通过与淋巴细胞表面的IL-2受体结合来发挥作用
Treg	Regulatory T cell，调节性T细胞是具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞，通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用，但也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染

免疫治疗将成为趋势

根据沙利文报告中统计，2023年全球的肿瘤治疗市场中，靶向药物超过60%，而在国内，还是以传统化药治疗为主，约占国内市场超45%，随着靶向治疗技术兴起，预计到2030年，免疫治疗将成为抗肿瘤的主力军，占总市场份额将超过40%。

免疫检查点抑制剂

CTLA-4：是在T细胞上表达的一种免疫抑制受体，可以防止人体T细胞过度活化；

PD-1：在T细胞、B细胞、NK细胞上天然表达的一种免疫抑制受体，其与特异性的配体PD-L1或PDL-2结合之后会传递免疫抑制信号；肿瘤的免疫逃逸机制中包含了高表达的PD-L1或PDL-2，其与T细胞表面的PD-1结合可以逃脱人体免疫防线。

肿瘤疫苗

利用肿瘤相关抗原、肿瘤多肽、或肿瘤细胞裂解物等诱导机体产生肿瘤免疫相关应答反应，根据其作用可以分为【预防性疫苗】和【治疗性疫苗】，预防性常见的包括乙肝疫苗、HPV疫苗等，治疗性肿瘤疫苗主要针对肿瘤患者，通过免疫诱导病人体内产生特异性抗体、效应细胞、特异性免疫记忆细胞，根据肿瘤抗原来源的不同，疫苗可分为“特异性抗原疫苗”和“广谱抗原疫苗”。

特异性抗原疫苗包括共享抗原疫苗和个体化抗原疫苗，二者均需事先制备特定的肿瘤抗原。广谱抗原疫苗包括体外匿名抗原疫苗和体内匿名抗原疫苗，它们利用患者体内的全部肿瘤抗原谱作为疫苗来源。

目前FDA批准的治疗性肿瘤疫苗共有4个：

1、卡介苗（BCG）：减毒的牛型结核分枝杆菌活疫苗，最早1990年获批用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的膀胱灌注治疗，通过将减毒结核菌直接灌注膀胱，被免疫细胞识别后引发"炎症风暴"，大量激活T细胞、巨噬细胞等吞噬癌细胞，类似"以毒攻毒"的局部免疫刺激。至今，卡介苗仍是治疗非肌层浸润性膀胱癌的标准方案，临床应用非常成熟。也是预防结核病的预防性细菌疫苗。

2、Sipuleucel-T（Provenge）：自体树突状细胞疫苗，2010年4月获批治疗无症状或症状较轻的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），抽取患者血液分离树突状细胞（抗原递呈细胞），在体外用前列腺肿瘤抗原"训练"后回输体内，教会免疫系统识别并攻击表达该抗原的癌细胞。

3、Talimogene laherparepvec（T-VEC，Imlygic）：溶瘤病毒疫苗，2015年10月获批用于手术无法切除且术后复发的黑色素瘤患者的皮肤、皮下及淋巴结病灶的局部治疗，将基因改造的疱疹病毒直接注射到皮肤肿瘤内，只在癌细胞内复制并杀死它们（溶瘤），同时释放GM-CSF因子招募免疫细胞，形成"就地疫苗"效应触发全身抗肿瘤反应。

4、Nadofaragene firadenovec（Adstiladrin）：腺病毒疫苗，2022年12月获批用于治疗患有原位癌（伴或不伴乳头状肿瘤）的高风险、对卡介苗（BCG）治疗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者，利用腺病毒作为"快递盒"，将干扰素基因送入膀胱细胞，使其持续分泌IFN-α蛋白激活免疫警钟，专门用于BCG治疗失败后的患者，重新唤醒抗肿瘤免疫力。是第一个获得FDA批准的腺病毒载体基因疗法。

过继性T细胞疗法

人体的免疫反应最重要的成分是T细胞，其分类多样，但主要作用是两大类：一是特异性识别靶细胞，直接起肿瘤杀伤作用；一类是分泌细胞因子，扩大和增强免疫调节效应。具体的分类如上；目前主流的疗法中有：TLIS治疗、CAR-T、TCR-T。

TIL疗法:TIL疗法所用细胞主要来源于切除的肿瘤组织。该疗法将自体TIL细胞收集起来在体外激活后进行大量扩增，重新注入到已进行淋巴细胞清除的患者体内，识别肿瘤特异性抗原并摧毁肿瘤细胞。

TCR-T疗法:TCR-T疗法所用细胞来源于外周血。该疗法通过将包含基因工程化的糖蛋白抗原结合域的TCRa-链和链导入T细胞对T细胞受体进行基因改造，基因改造后的T细胞对人类白细胞抗原(Human LeukocyteAntigen，HLA)呈递的肿瘤新抗原具有更高特异性，从而靶向杀死肿瘤细胞。

CAR-T疗法:CAR-T疗法所用细胞同样来源于外周血。该疗法将能识别TAA的CAR基因通过基因工程引入T细胞，从而绕过MHC限制并直接结合肿瘤细胞上的抗原，产生特异性细胞毒性效应，杀死肿瘤细胞。

TCE桥联细胞型双抗治疗

T细胞衔接器（T Cell Engager，TCE）指的是一种同时结合两种靶点的双特异性抗体，用于激活T细胞以攻击癌细胞。

癌细胞上的靶点：通常为肿瘤细胞表面表达的抗原，包括肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异抗原（TSA），例如CD19、CD22、BCMA、HER2等。

T细胞表面的靶点：最常见的是CD3，负责传导T细胞激活信号，从而触发细胞毒性反应。

在免疫突触形成后，T细胞被激活并发挥细胞毒性效应，主要包括：

✔ 穿孔素/颗粒酶通路，直接诱导靶细胞凋亡；

✔ FasL/Fas通路，介导程序性细胞死亡；

此外，TCE诱导的TCR/CD3交联还可促进T细胞释放多种细胞因子（如IFN-γ、TNF-α等），增强抗肿瘤免疫反应，并在一定程度上促进T细胞的增殖与扩增，从而形成持续的抗肿瘤效应。

从TCE已获批产品来看，截至2026年1季度，共12款获批TCE，其中FDA为10款，EMA为2款。适应症分布有9款血液系统肿瘤（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）；3款实体瘤（葡萄膜黑色素瘤、小细胞肺癌、恶性腹水）；靶点分布，主流为血液肿瘤（CD19、CD20、BCMA、GPRC5D）；实体瘤为突破方向（gp100/HLA-A*02:01、DLL3、EpCAM）；超150款TCE处于临床阶段，正在拓展至实体瘤和自身免疫疾病。

从靶点组成来看，已获批TCE普遍采用“CD3 × 肿瘤抗原”的经典双特异性结构。其中，T细胞侧高度统一，均以CD3为核心靶点；而肿瘤侧靶点则主要集中于血液系统肿瘤相关抗原，如CD19、CD20、BCMA及GPRC5D等。这一特征表明，当前TCE设计的关键差异主要来源于肿瘤靶点的选择。

从分子设计角度看，早期TCE多为结构简单的双抗分子（如BiTE），存在半衰期较短、需持续输注等问题；而新一代产品表现出明显的工程化升级趋势，包括三特异性或四特异性抗体的开发、条件激活设计以及半衰期延长策略等。这些创新旨在在提升抗肿瘤活性的同时，改善安全性并降低细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应。

以上是基于本人最近接触到一些项目路径的学习内容，创新药领域浩瀚如海，想一次性或全部了解是不可能的，边做边学，今天比昨天多了一些了解即可。

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