2025-06-05 17:32:08, 化合物专家-T仔 TargetMol中国

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TOP200
2024年全球销量排名
前200位的药物

2024年的制药市场在肥胖、糖尿病以及肿瘤治疗的推动下发生了重大变化。主要体现为:
GLP-1类药物主导市场:Ozempic、Mounjaro 和 Zepbound 等用于治疗肥胖和糖尿病的药物实现了爆发式增长,占据主导地位。
肿瘤领域依旧稳固:Keytruda、Darzalex 和 Opdivo继续在癌症治疗中保持强势表现。
慢性病治疗增长迅猛:用于治疗心力衰竭、多发性硬化和免疫性疾病的药物获得显著增长。
专利到期冲击:Revlimid(来那度胺)、Imbruvica 和 Januvia 等老药因面临仿制药竞争而销量大幅下滑。
TOP1
Keytruda(Pembrolizumab)
开发公司:默克(Merck & Co)
2024年销售额:294.82 亿美元(同比增长17.9%)
适应症:黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、三阴性乳腺癌等40+适应症。
简介
默克的 PD-1 抑制剂Keytruda(Pembrolizumab),已连续两年位居畅销药物榜首。

Pembrolizumab是一种 高度选择性的IgG4-kappa型人源化单克隆抗体,靶向PD-1受体。它通过将具有极高亲和力的PD-1抗体的可变序列嫁接到含有稳定性S228P Fc突变的人IgG4-κ同种型上生成。
该药由默克公司开发,于2014年9月4日首次获得FDA批准用于治疗转移性恶性黑色素瘤,成为首个获得批准的PD-1治疗药物,并于 2023 年成为有史以来第一个年销售额超过 250 亿美元的处方药物,在2024年,其销售额更是达到了史无前例的295亿美元。
TOP2
Eliquis(Apixaban)
开发公司:百时美施贵宝,辉瑞(Bristol Myers Squibb, Pfizer)
2024年销售额:206.99亿美元(同比增长9.2%)
适应症:非瓣膜性房颤、深静脉血栓和肺栓塞
简介
Eliquis(Apixaban,阿哌沙班)是一种抗凝血药物,已获得中国、美国、加拿大等 45 个国家的销售权。也是 2024年销售额最高的小分子药物。

Apixaban 作为一种口服、直接且高度选择性的 Xa因子(FXa)抑制剂,能够独立于抗凝血酶III抑制游离和结合的FXa以及凝血酶原酶,用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。该药物以商品名Eliquis销售。2011 年 5 月,欧洲的食品药品监管(EMA)正式批准 Apixaban(Eliquis)用于择期膝/髋关节置换术患者的 VTE 预防,并于2012年首次获得FDA批准。
TOP3
Ozempic(Semaglutide)
开发公司:诺和诺德(Novo Nordisk)
2024年销售额:166.81亿美元
适应症:2型糖尿病、糖尿病患者的心血管风险降低
简介
Semaglutide(司美格鲁肽)是一种胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,目前已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准为三个不同品牌药物:Ozempic、Wegovy 和 Rybelsus,2024销售额 累计约 280 亿美元。

Semaglutide 每个品牌均对应不同的适应症、制剂形式和剂量要求。Rybelsus 为口服片剂,用于改善2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制;Ozempic 为注射剂,除控制血糖外,还被批准用于降低T2DM患者不良心血管事件的风险;而最新获得FDA批准的Wegovy品牌司美鲁肽注射剂,则专门用于治疗肥胖和超重患者,帮助减重。
TOP4
Dupixent(Dupilumab)
开发公司:再生元和赛诺菲(Regeneron,Sanofi)
2024年销售额:135.57亿美元(同比增长17.2%)
适应症:特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎、嗜酸细胞性食管炎和结节性痒疹
简介
Dupixent(Dupilumab,度普利尤单抗)是一种完全人源化的免疫球蛋白G4亚类单克隆抗体,它结合于白细胞介素-4(IL-4)受体,从而抑制该受体的信号传导通路。

作为一种白细胞介素-4受体α拮抗剂,dupilumab抑制促炎性细胞因子(称为白细胞介素)的信号传导,这些细胞因子在多种特应性或过敏性疾病(如湿疹、过敏反应和鼻窦炎)中引发炎症和免疫反应。Dupilumab于2017年首次获得FDA批准。它可以作为单药治疗或与其他药物(如皮质类固醇)联合使用。
TOP5
Bikatarvy
(Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide)
开发公司:吉利德(Gilead Sciences)
2024年销售额:134.23亿美元(同比增长13.2%)
适应症:HIV
简介
在HIV销售药物方面,几乎没有任何产品能与吉利德公司的Bikatarvy(Bictegravir/

Biktarvy(必妥维)用于治疗人类免疫缺陷病毒 1 型(HIV-1)感染的成人,且患者不会对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药。于 2018 年 2 月获得美国 FDA 批准率先在美国上市,2019 年 8 月,该药凭借 “防治艾滋病且具有明显临床优势” 获得国家药监局批准在国内上市。
TOP6
Jardiance(Empagliflozin)
开发公司:礼来和勃林格殷格翰(Eli Lilly,Boehringer Ingelheim)
2024年销售额:127.98亿美元(同比增长20.7%)
适应症:2型糖尿病、心血管疾病风险降低、心力衰竭
简介
Jardiance(Empagliflozin,恩格列净)是 欧洲和加拿大首个也是唯一一个批准用于治疗所有射血分数症状性慢性心力衰竭成年患者的药物。

1835年,从苹果树皮中首次分离出SGLT的抑制剂phlorizin,并在20世纪进行了广泛研究,但由于其缺乏特异性和显著的胃肠道副作用,最终被认为不适合临床使用。为了克服这些限制,首先开发了phlorizin的O-葡萄糖苷类似物,但这些分子在药代动力学上相对不稳定。C-葡萄糖苷phlorizin类似物的发展解决了上一代分子观察到的问题,并促使FDA在2013年批准了canagliflozin,在2014年批准了dapagliflozin和empagliflozin。作为“flozin”类药物,empagliflozin 对SGLT2的选择性最高,约为SGLT1的2700倍。Empagliflozin 还于2022年3月获得欧洲药品管理局(EMA)的批准,并于2022年4月获得加拿大卫生部的批准。
TOP7
Skyrizi(Risankizumab)
开发公司:勃林格殷格翰和艾伯维(Boehringer-Ingelheim,AbbVie)
2024年销售额:117.18亿美元(同比增长50.9%)
适应症:成人斑块状银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。
简介
Risankizumab 是一种白细胞介素 23 拮抗剂,用于治疗成人斑块状银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。

IL-23由两个亚基组成:p19和p40。p19是IL-23特有的亚基,而p40则同时存在于IL-12和IL-23中。Risankizumab以高亲和力结合IL-23的p19亚基,并将其中和,从而阻止IL-23与其受体结合并激活下游的信号级联反应。它于 2019 年 3 月在日本获得首次全球批准,随后于 2019 年 4 月在加拿大、美国和欧洲获得批准。
TOP8
Darzalex(Daratumumab)
开发公司:强生(Janssen)& Genmab
2024年销售额:116.7亿美元(同比增长19.8%)
适应症:多发性骨髓瘤
简介
Daratumumab 于2015年11月16日获得美国FDA批准,可作为单药治疗或联合用药用于治疗多发性骨髓瘤,同时也获批与其他药物联合用于治疗轻链(AL)淀粉样变性。

CD38是一种存在于造血细胞表面的糖蛋白,参与多种细胞信号传导功能。多发性骨髓瘤等癌症细胞常伴随CD38的高表达,使得daratumumab对这些细胞具有更高的亲和力。
该抗体与CD38结合后可诱导多种免疫效应机制,包括细胞凋亡、抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。其中,ADCP是通过抗体的Fc区域激活如巨噬细胞等吞噬细胞实现的;ADCC则是通过Fc区域激活如自然杀伤细胞(NK细胞)等效应细胞;而CDC则通过抗体的Fc区域结合并激活补体蛋白发挥作用。
TOP9
Mounjaro(Tirzepatide)
开发公司:礼来(Eli Lilly)
2024年销售额:115.4亿美元(同比增长123.5%)
适应症:II 型糖尿病
简介
Tirzepatide(替尔泊肽)是一种新型的双重作用葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。

Tirzepatide(替尔泊肽)的确切作用机制尚未完全阐明,但其对GIP和GLP-1受体的双重激动作用可能共同促成其血糖和体重控制效果。Tirzepatide对GIP和GLP-1R均具有较高亲和力:体外实验显示,其与GIP受体的结合亲和力与内源性GIP相当,而对GLP-1R的亲和力为内源性GLP-1的五分之一。Tirzepatide可通过激活GIPR或GLP-1R,进而刺激葡萄糖依赖性的胰岛素分泌。
TOP10
Stelara(Ustekinumab)
开发公司:强生(Johnson & Johnson)
2024年销售额:107.5亿美元(同比下降4.8%)
适应症:斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎
简介
Stelara(Ustekinumab,乌司奴单抗)目前是 第一个也是唯一一个被批准用于溃疡性结肠炎的靶向 IL-12 和 IL-23 细胞因子的生物疗法。

Ustekinumab 是一种人免疫球蛋白 (Ig) G1 kappa 单克隆抗体,用于 管理多种涉及 IL-12 和 IL-23 信号通路激活的炎症性疾病。该药物的治疗用途始于 2009 年,当时在加拿大、美国和欧洲首次批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病和活动性银屑病关节炎的成人患者。2016 年 9 月,Ustekinumab 进一步被批准用于管理特定成人患者的中度至重度克罗恩病。2019 年 10 月,FDA 还批准其用于管理成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。


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参考资料
1.https://go.drugbank.com/
2.https://njardarson.lab.arizona.edu/content/top-pharmaceuticals-poster
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