PROTAC--药物研发新宠，破解“不可成药” 难题

2025-04-30 10:43:51, 乐研品牌上海皓鸿生物医药科技有限公司

Section.01

什么是PROTAC？

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1. PROTAC简介

蛋白降解靶向嵌合体（即Proteolysis-Targeting Chimeras，在上下文中简称为“PROTAC”）是由靶向蛋白的配体（protein targeting moiety, PTM）与泛素连接酶配体（ubiquitin ligase moiety, ULM）连接而成的异双功能分子。它们的功能是诱导靶蛋白与泛素连接酶接近，导致泛素转移并随后引起泛素蛋白酶体系统对靶蛋白的降解。

2. PROTAC组成及设计

PROTAC是一种双功能分子，由3部分组成：靶蛋白配体、E3泛素连接酶配体、中间有一个连接子。

PROTAC分子结构

3. PROTAC药物优势明显

作用靶点广，尤其是可靶向“不可成药”靶点；克服药物耐药性，延长作用时间；小剂量高降解活性，安全性好；选择性更高；新的药理学作用模式。

4. PROTAC面临的挑战

ROTAC分子设计的最大挑战是潜在降解剂候选物的发现过程仍然是经验性的。PROTAC的缺点主要是成药性较差，主要表现为透膜性较差，溶解度低，口服利用度差；另外因为其主体为三连体形式，与传统小分子药物相比分子量较大，因此其溶解度可能较差；代谢稳定性和PK/PD方面也有较大障碍；化学合成方面，与传统小分子药物相比化学合成难度更大，研发及生产成本更高；

Section.02

专业的研发团队和丰富的产品库

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在PROTAC药物设计及合成方面，我们拥有专业，经验丰富的研发团队，目前已经汇总了研究最多、应用频率最高的CRBN类衍生物，常备库存十多个系列。并且建立了含数百种连接分子的linker库。针对PROTAC分子的可口服性难题，我们构建了多个系列且具有一定成药性的E3-配体-连接子中间体。客户仅需要提供弹头，进行简单的化合物库的合成，就能快速得到大量的全新PROTAC分子，极大地扩展和加速PROTAC 构效关系探索。

1. E3泛素连接酶配体

提供各类结构新颖的CRBN配体化合物，且有大量库存，部分例子如下：

部分库存化合物示例：

1439587	1414173	1687377

1638188	1203727	1167604

1708294	2079987	1708333

1845008	1563324	1999380

2. RPOTAC E3配体-linker 连接子

PROTAC 分子常常伴随冗长的合成步骤，我们为此精心制备了系列化的E3酶配体-连接子构成的中间体，以实现PROTAC分子的快速发现。

3. 解决可口服性难题

针对PROTAC分子的透膜性差，难溶解，口服生物利度低等难题，我们构建了多个系列且具有一定成药性的E3-配体-连接子中间体(刚性linker,带含氮杂环），供客户快速合成，改善化合物成药性。

1721789	1250007	2314687

2373554	2333069	2240807

4. 复杂PROTAC化合物的合成

团队完成了大量PROTAC分子的定制合成，在复杂PROTAC化合物的合成及纯化方面有丰富的成功经验。

樂研明星产品线

▐ 关于 PROTAC

乐研拥有3000+PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体），包含E3泛素酶配体，protac linker和linker-E3配体偶联物。PROTAC能高效招募细胞内的泛素-蛋白酶体系统，对传统不可成药的靶点（如无活性口袋蛋白、耐药突变体）实现精准降解，攻克80%既往药物无法触及的疾病驱动因子。

▐ 关于 分子胶

分子胶（Molecular Glue, MG）是一种单价小分子化合物，通过诱导或稳定蛋白质间的相互作用（如促进与泛素连接酶结合），形成三元复合物，从而改变靶蛋白功能（如抑制活性、促进降解）或调控生物学过程，尤其适用于靶向传统“不可成药”的蛋白质。

▐ 关于 有机光电材料

乐研试剂拥有5000+有机光电材料，包括OLED材料、OFET材料、液晶材料、钙钛矿材料和光电中间体等十余个系列，广泛应用于显示面板，能源，催化、传感和生命科学等领域，能为该领域的科研工作者提供一站式服务。

▐ 关于 催化剂配体

乐研拥有3000+催化剂配体，包含偶联反应催化剂、不对称氢化反应催化剂、光催化剂、手性噁唑啉配体、手性膦配体等十余个系列，可满足毫克及公斤级的定制化需求，助力药企和科研机构攻克一道道难关。

▐ 关于乐研

乐研品牌隶属于上海皓鸿生物医药科技有限公司，是上市企业皓元医药（股票代码：688131）子公司。专注服务于医药研发领域，经过多年快速发展，已成为集研发、定制合成和销售于一体的高端试剂品牌。乐研拥有享誉业内的自主研发技术能力，秉承“研发实力打造高品质”的理念进行产品的开发，始终致力于为国内外化学和医药研发领域用户提供最优质的产品和最专业的服务，乐研开发和打造的产品系列主要包括： 90000+ 分子砌块、合成试剂、医药中间体和相关的仪器耗材。能满足用户从mg级到kg级、从标准化到定制化的实验室综合需求。

乐研秉承“攻坚科研，冲破壁垒”的态度，依托多年来在新药开发、质量管控等方面的纯熟经验，致力在全球范围内构建一个连接医药研发供需两端的电商服务平台。在乐研商城，科研工作者可以通过多种途径检索目标化合物并实现自助化快速下单，还可以与专业客服人员进行实时沟通，得到客服团队的快速响应。

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乐研的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务。