标准提升 | 2025版《中国药典》CE方法多项更新

作为基因修饰的载体，质粒在基因细胞治疗、核酸疫苗、生物药等领域处于关键地位，需有效控制其质量。毛细管凝胶电泳-荧光检测法（CGE-LIF）可实现质粒超螺旋、线性、开环三种构象的分离和定量。美国药典<1047>基因治疗产品章节中提及可使用CE法对临床使用的质粒进行纯度检测。欧洲药典9.7 “人用质粒载体” 章节建议CE法可作为定量质粒超螺旋形式的方法之一。

重组人生长激素（Somatropin, hGH）可用于治疗儿童生长障碍和成人生长激素缺乏，具有人体生长激素同等作用，电荷异构体的种类和含量是hGH产品质量控制的重要参数。2006年欧洲药典6.0注射用生长激素章节收录了CZE法进行生长激素电荷异构体的分析。

cIEF法是抗体药物等电点及电荷变异体分析的主要方法之一。2013年，美国药典收录cIEF方法作为曲妥珠单抗和利妥昔单抗电荷异质性分析的方法。2015、2020版《中国药典》的“人用重组单克隆抗体制品总论”中建议使用cIEF做单抗电荷变异体分析。

这一更新补充完善了药典通则中单抗电荷变异体的分析方法，提高了药典通则方法的适用性和可及性，满足不同企业对于单抗电荷变异体分析方法的多种需求，使企业和检测相关单位可根据产品特点和自身软硬件设施合理选择适宜的分析方法。

此外，各论还新增阿达木、贝伐珠、英夫利西、曲妥珠、利妥昔等单抗注射液的质量标准，规定大小变异体/纯度分析需采用CE-SDS方法，等电点及电荷变异体分析需采用cIEF或icIEF法，这与通则3127单抗分子大小变异体测定法（CE-SDS法）、通则3129单抗电荷变异体测定法的规定方法相同，不再一一列举介绍。

促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）是由肾脏和肝脏分泌的一种高度糖基化的细胞因子，可促进红细胞的生成。EPO高度的糖基化和唾液酸化使其成为携带不同糖链异构体的混合物，这些异构体差异是非常微小的，普通分析方法不能将其分离定量。2000版欧洲药典中EPO变异体分析收录了CZE方法。

人用抗体偶联药物（ADC）系由抗体和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成的治疗用药物，兼具抗体药物的高靶向性及细胞毒性药物在高活性的双重优点，是近年来靶向治疗领域发展最快的药物类别之一。

总论的质量控制中，大小变异体分析建议使用CE-SDS方法，电荷变异体分析建议使用CZE、cIEF方法，SCIEX 毛细管电泳可满足以上三种检测模式，一机多能，实现ADC产品多方面的质量控制。

磺丁基-β-环糊精（SBE-β-CD）是一种阴离子、高水溶性的β-CD衍生物，可作为药用辅料与药物分子形成非共价复合物，从而提高药物的溶解性、稳定性、安全性和生物利用度。美国药典规定用毛细管电泳方法进行磺丁基-β-环糊精平均取代度的分析，详细规定了方法的条件。

这对控制药用辅料质量、保障药品安全性和有效性有重要意义。