会议提醒 | 基因疗法中的腺相关病毒（AAV）分析难点

基因治疗通常需要有效的载体用于递送外源基因，在保护外源基因完整递送的同时也与特定细胞形成靶向的相互作用。腺病毒相关载体（AAV）是一类常见的基因治疗载体。

随着腺病毒作为基因治疗的药物运载载体不断地发展，需要更有效的分析方法来评估和确保聚集体等腺病毒的关键质量属性 (Critical quality Attributes, CQA) 能符合要求。

病毒颗粒聚集体作为产品相关杂质，是一项非常重要的纯度与杂质质量属性。由于形成聚集体可能会导致病毒载体的效力丧失与免疫原性的改变，所以需要对聚集体进行预防性的定量分析。

对AAV聚集体的测定通常采用超速离心法(Analytical Ultra Centrifugation, AUC)。但众所周知，AAV样品的量本来就非常有限，但AUC方法需要大量的AAV样品。在需要进行重复实验时，AUC的局限性使得分析进一步复杂化，并且利用有限的样品很难兼顾到额外的CQA 检测需求。体积排阻色谱法（SEC）是一种广泛应用的聚集体分析技术，并且已被证明可以作为AAV聚集体分析的有效解决方案。