干货分享｜防腐挑战企业能自行测试吗？快来看看标准及要求解析

2024-03-04 20:38:11 上海微谱检测科技集团股份有限公司

ZHUANGBOSHI

完整版安评报告正式施行迫在眉睫，与简化版安评相比备案人注册人需要额外提供“防腐剂挑战报告”“理化特性、稳定性报告”“包装材料相容性检测报告”等支撑依据。

小妆近期常收到大家关于防腐挑战测试的相关疑问，本期和大家一起看看都有哪些测试依据，探讨企业自行测试并出具相关报告的可行性！

防腐挑战试验即微生物挑战性试验，是将一定量的微生物加入到化妆品中，模拟化妆品在消费者实际使用过程中可能出现的污染情况，每隔一段时间对其中活的微生物量进行检测，根据活的微生物增减的数量来判断化妆品的防腐体系效能的实验方法。

除少部分符合法规要求的产品外，绝大部分化妆品都需要进行防腐效能评价，并在其安全评估报告后附防腐挑战测试报告作为安全性支撑依据。

防腐挑战测试及评价依据

ISO 11930-2019 化妆品抗菌性评价

图1 ISO 11930-2019 化妆品抗菌性评价（摘要）

表1 ISO 11930-2019 化妆品抗菌性评价（评价依据）

注：

a. 在此测试中，偏差范围在0.5log内，可以被接受。
b. NI：与上一次相比菌落数未增加。
c. 当lgN0=lgNx时，Rx=0（与起始值相比菌落数未增加）。

如果配方符合标准A，则认为微生物风险是可容忍的，并且化妆品被认为符合本文件的要求，无需额外理由。

如果配方符合标准B，微生物风险分析应证明存在与制剂无关的控制因素；例如，泵等保护性包装比瓶子提供更高水平的保护。这将被视为降低风险的保护装置。

因此，如果风险分析证明存在控制因素，则根据标准B加上表明微生物风险可容忍的其他特征，化妆品被视为符合本文件的要求。

如果配方不符合标准A或B的要求，则应根据微生物风险评估单独评估产品的状态。例如，单剂量单位的产品可被视为可容忍的微生物风险，即使配方不符合标准A或B的要求，只要成品的微生物质量在放行时得到保证。

注：

其他数据（如消费者在用数据）可用于证实产品的微生物风险。

因此，如果风险分析证明存在强化控制因素（风险降低），则认为化妆品符合本国际标准的要求。

如果化妆品不符合上述三种情况中的任何一种，则不符合本国际标准的要求。

中国药典现行版1121 抑菌效力检测法

美国药典USP 现行版<2021> 抗菌效果试验

表3-1 美国药典USP 抗菌效果试验（产品分类）

表3-2 美国药典USP 抗菌效果试验（评价依据）

其他可能参考的测试方法还有：英国药典BP 现行版附录XVI C 抗菌保存效果、欧洲药典EP 现行版<5.1.3> 抗菌保存效果及国内的团标等。

图2 T/GDCDC 010-2019 化妆品防腐挑战性测试方法

图3 T/SHRH 017-2019 化妆品防腐挑战试验

国家药监局化妆品监管司2020年7月发布的关于征求《化妆品安全评估技术导则（征求意见稿）》和《化妆品分类规则和分类目录（征求意见稿）》意见的函中，附件1《化妆品安全评估技术导则》（征求意见稿）曾经在附录3给出了化妆品防腐效能评价方法操作程序，但最终发布的《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》中未体现相关内容。

进行防腐挑战测试的实验室要求

那么除了将产品送检第三方出具报告，

备案人注册人可以自行测试出具报告吗？

2018年，我国对《病原微生物实验室生物安全管理条例》进行了第二次修订。其中第十八条要求，国家根据实验室对病原微生物的生物安全防护水平，并依照实验室生物安全国家标准的规定，将实验室分为一级、二级、三级、四级。

防腐挑战的测试菌种涉及致病菌，需要至少在二级生物安全实验室中进行实验操作。

二级生物安全实验室（BSL-2实验室）属于基础实验室，其实验室结构和设施、安全操作规程、安全设备适用于操作能够引起人类或者动物疾病，但一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，并且具备有效治疗和预防措施的微生物。

以上海市为例，上海市自2012年10月1日起施行《上海市二级生物安全防护实验室管理规范》，新建、改建或者扩建的实验室应当向所在区县的卫生行政部门备案。

二级生物安全防护实验室设立单位需要承担以下职责：

实验室设立单位负责本单位实验室的生物安全管理，负责建立本单位生物安全管理体系和管理制度，落实生物安全管理责任部门或责任人；定期召开生物安全管理会议，对实验室生物安全重大事项作出决策；批准和发布实验室生物安全手册、风险评估等重要文件；加强实验室日常活动的管理，对生物安全规定的落实情况进行检查等。

实验室备案时其设施和设备应具备以下条件：

（一）可以设置在共用建筑物内，但应相对独立，入口处应有二级生物安全防护水平实验室标识、标明负责人、联系电话。

（二）实验室的门应有可视窗，并应可自动关闭；实验室主入口的门应有进入控制措施。

（三）实验室布局应合理，设置清洁区、缓冲区和实验操作区，实验室的人流、物流应避免交叉。

（四）墙壁、天花板和地面应平整、不渗水、易清洁并耐化学品和消毒剂的腐蚀。实验台和橱柜应牢固稳定，实验台面防水、耐腐蚀、耐热、易消毒。

（五）实验室必须设洗手池，宜设置在靠近实验操作区出口处，洗手龙头应为自动感应式、长手柄式或脚踏式，备有洗手消毒皂液，必要时配备快速手消毒液。

（六）实验室可以利用自然通风。如果采用机械通风，必须避免交叉污染，不宜与大楼共用公共的中央空调系统。

（七）如有可开启式窗户，应安装可防蚊虫的纱窗。

（八）应在实验操作区配备生物安全柜。

（九）应按产品的设计要求安装和使用生物安全柜。如果生物安全柜的排风在室内循环，室内应具备通风换气的条件；如果使用需要管道排风的生物安全柜，应通过独立于建筑物其他公共通风系统的管道排出。

（十）实验操作区内应配备洗眼装置，必要时应设紧急喷淋装置。

（十一）应在实验室或其所在的建筑内配备高压蒸汽灭菌器或其他适当的消毒灭菌设备，所配备的消毒灭菌设备应以风险评估为依据。

（十二）室内应有空气和物体表面消毒的设备或设施。

实验室备案时应提交以下材料：

（一）备案登记表；

（二）设立单位法人资格证明资料（复印件）；

（三）实验室平面布局图；

（四）实验室从事涉及病原微生物检验的项目或病原体名称；

（五）实验室基本情况一览表；

（六）承诺书；

（七）其他资料。

实验室工作人员要求：

所有与实验活动相关的人员都应经过生物安全培训并经考核合格后方可上岗，取得上岗资格的人员每年应接受培训。实验室负责人应通过市卫生行政部门组织的生物安全培训，并考核合格。

其他各省市（及自治区）也有自己的管理要求，如：《河南省人间传染的一级、二级生物安全实验室及实验活动备案管理办法（试行）》、《江苏省病原微生物实验室生物安全管理规定（试行）》、《浙江省动物病原微生物实验室备案管理办法（试行）》《安徽省动物病原微生物实验室备案管理办法(试行)》等等，应关注实验室所在地的相关法规要求。

除以上关注点外，企业应当建立并执行实验室管理制度，保证实验设备仪器正常运行，对实验室使用的试剂、培养基、标准品的配制、使用、报废和有效期实施管理，保证检验结果真实、完整、准确。

防腐挑战的测试对企业及实验室有设施、人员及质量体系等要求，备案人注册人应在确保满足相关要求的前提下，再考虑自行测试出具报告。

为预防在后期注册备案过程中，被要求提供符合自测要求的相关证明，建议企业参考国家药监局发布的关于优化普通化妆品备案检验管理措施有关事宜的公告（2023年第13号）中对于产品备案时提交自检报告的相关要求，准备好相关资料备查。

参考文献

1、国家药监局化妆品监管司关于征求《化妆品安全评估技术导则（征求意见稿）》和《化妆品分类规则和分类目录（征求意见稿）》意见的函药监妆函﹝2020﹞82号
https://www.nmpa.gov.cn/hzhp/hzhpfgwj/hzhpgzwj/20200729175501268.html
2、《病原微生物实验室生物安全管理条例》
https://www.mee.gov.cn/ywgz/fgbz/xzfg/202303/t20230316_1019776.shtml
3、生物安全实验室分级知多少江西药品监管微信公众号
https://mp.weixin.qq.com/s/wyxAk44h9uYi6qsJqshojw
4、《上海市二级生物安全防护实验室管理规范》政策解读
https://wsjkw.sh.gov.cn/zcjd/20180815/0012-61807.html