唐本忠院士/李凯教授合作《ACS Nano》:“一体式”近红外发光纳米聚集体用于提高癌症诊疗效果 | 前沿用户报道

2023-04-11 16:11:07, 唐本忠院士团队 HORIBA科学仪器事业部




荧光引导癌症光疗,主要包括荧光成像(FLI),光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT),因其具有非侵入性和高效性,近年来逐渐成为研究肿瘤治疗的重要手段。但有时单一模式的治疗具有局限性,若能实现能量的高效分配,结合PTT和PDT两种疗法,势必会为病灶的完全消除增加保障。聚集体科学为肿瘤多模式的联合治疗提供了新的思路。聚集体可以表现出与其单个分子不同的特性,其能量耗散途径更加多元,这为构建多功能“一体式”光疗剂及实现肿瘤的临床治疗具有重大意义。



最近,唐本忠院士课题组南方科技大学李凯教授课题组合作,设计了一个兼具近红外发光、高荧光量子产率、高光热转换效率和活性氧产生效率的多功能诊疗平台。该研究报道的纳米聚集体能够高效利用能量,通过有效的能量耗散调节,在小鼠肿瘤部位显示明亮的荧光,同时表现出良好的光动力和光热治疗效果,并最终完全消除肿瘤(图1)。这项工作对合理设计和构建具有高能量耗散利用率的“一体式”近红外光疗聚集体用于肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。相关工作以“Design of One-for-All Near-Infrared Aggregation-Induced Emission Nanoaggregates for Boosting Theranostic Efficacy”为题发表在ACS Nano上。


图1. TPA-TBT纳米聚集体的设计和应用示意图


分子设计与合成

研究者通过调节不同的供电子基团,并通过烷基链取代的噻吩连接吸电子基团TBT,构建了两个具有明显聚集诱导发光(AIE)性质的分子TPE-TBT和TPA-TBT。其中TBT核具有强吸电子能力和化学稳定性,且其具有烷基侧链,可使分子具有扭曲构象,避免了分子间π-π堆叠。随后,研究者以甲氧基TPE和TPA基团为供电子和转子单元,以烷基化噻吩为π桥,赋予分子扭曲主链以获得更好的AIE特性和增强的溶解度(图 2)。

图2.TPE-TBT和TPA-TBT的合成路径以及优化的计算模拟几何结构和前沿分子轨道


光物理、光动力和光热特性
TPE-TBT和TPA-TBT均具有近红外区域的吸收和发射,并且两个分子都显示明显的AIE性质。TPE-TBT表现出非常活跃的辐射跃迁,因而荧光量子产率很高,但其非辐射跃迁的能量却很有限,不利于在光热和光动力治疗方面的应用;TPA-TBT的吸收光谱和发射光谱的红移更大,并且由于其强烈的电荷转移效应和扭曲构象,它的斯托克斯位移达到了210 nm,能够有效提高成像分辨率。制备的TPA-TBT纳米聚集体表现出明亮的荧光,显著的光热转换效率和活性氧生成效率(图3)。这些特性允许其在辐射和非辐射能量耗散之间取得平衡,使得PLI/PTT/PDT协同诊断和治疗成为可能。并且,上述所有功能均集成在TPA-TBT纳米聚集体,避免了多组分纳米粒子的繁琐制备和复杂性,具有低成本、易制备以及高简便性的优势。

图3. TPA-TBT和TPE-TBT及其纳米聚集体的光物理、光热和光动力特性


纳米聚集体的诊疗效果
TPA-TBT纳米聚集体表现出较低的暗毒性和剂量依赖的光毒性,可以产生活性氧与光热协同杀灭癌细胞。研究者通过巧妙的实验设计,在细胞层面区分了光热疗效和光动力疗效,证明了TPA-TBT纳米聚集体同时具有两种治疗效果。且集成PTT和PDT两种方式的实际治疗效果会远高于仅使用其中一种。通过小鼠实验,研究者证实了所述TPA-TBT纳米聚集体可以进行肿瘤部位成像,并且在有效消除肿瘤的同时,对生物其他部位具有良好的生物相容性(图4)。此研究报道的“一体式”光疗平台实现了荧光引导的PDT和PTT对肿瘤的协同诊疗,拓宽了多功能聚集体的设计和构建思路,并促进了成像引导、多模态治疗领域的进一步发展。

图4. TPA-TBT纳米聚集体体内抗癌效果以及肿瘤组织的染色分析


以上研究成果近期发表在 ACS nan0(https://doi.org/10.1021/acsnano.2c10661)上。其中材料设计与表征由香港科技大学谢会琳博士完成,生物实验则主要由南方科技大学毕震宇同学完成;唐本忠院士(现为香港中文大学(深圳)理工学院院长),南方科技大学李凯教授和香港科技大学郭子健助理教授为本文通讯作者。




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