11月新发客户文献——本期热点『损伤/稳态/肿瘤/凋亡』

2023-01-31 17:40:32, 冯朋飞上海吉凯基因医学科技股份有限公司

2022年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献2000+篇。历年累计19000+篇！

此次小编精心挑选了10篇11月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2022年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

往期回顾

5月新发客户文献——本期热点『外泌体/铁死亡/肿瘤耐药/非编码RNA/自噬』

6月新发客户文献——本期热点『失巢凋亡/肿瘤耐药/免疫应答/损伤』

7月新发客户文献——本期热点『免疫应答/外泌体/肿瘤/损伤』

8月新发客户文献——本期热点『肿瘤/基因治疗/自噬/免疫』

9月新发客户文献——本期热点『肿瘤/脑损伤/糖尿病/免疫』

10月新发客户文献——本期热点『肿瘤/损伤/细胞癌/自噬』

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小鼠慢性脑缺血后血管内皮部署小穴蛋白-1调节少突胶质发生

Vascular endothelium deploys caveolin-1 to regulate oligodendrogenesis after chronic cerebral ischemia in mice

发表期刊：Nature Communications

IF: 17.694

发表单位：南京大学医学院附属金陵医院神经内科

吉凯助力：Cav-1 过表达腺相关病毒

文章摘要：少血管耦合有助于白质血管稳态。然而，对于少血管相互作用对慢性脑缺血少突胶质细胞前体细胞（OPC）变化的影响知之甚少。在这里，作者使用一只双侧颈动脉狭窄的小鼠，发现OPCs在少突胶质生成受损的血管系统中逐渐积累。从机制上讲，慢性缺血诱导内皮小窝蛋白-1（Cav-1）大量丢失，导致血管分泌热休克蛋白90α（HSP90α）。内皮细胞特异性Cav-1过度表达或血管HSP90α基因敲除可恢复正常的血管OPC相互作用，促进少突胶质生成并减轻缺血性髓磷脂损伤。miR-3074（−1）−3p被鉴定为小鼠和人类中Cav-1减少的直接诱导物。内皮细胞摄取纳米安他戈米可改善依赖Cav-1的髓磷脂损伤和认知缺陷。综上，研究表明，血管异常可能通过内皮Cav-1损害少突胶质生成和髓磷脂再生，这可能在缺血性脱髓鞘中提供细胞间机制。

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GPSM1通过控制巨噬细胞中的促炎途径损害代谢稳态

GPSM1 impairs metabolic homeostasis by controlling a pro-inflammatory pathway in macrophages

发表期刊：Nature Communications

IF: 17.694

发表单位：上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院

吉凯助力：GPSM1/A20 干扰慢病毒/干扰腺病毒

文章摘要：在人群研究中，G蛋白信号调节因子1（GPSM1）与2型糖尿病（T2D）和体重指数表现出强烈的遗传关联。然而，GPSM1是如何进行这种控制的，以及细胞的类型尚不清楚。在这里，作者证明了髓系GPSM1促进代谢炎症，以加速T2D和肥胖的发展。髓系特异性GPSM1消融的小鼠可通过抑制脂肪组织促炎状态，抵抗高脂肪饮食诱导的胰岛素抵抗、葡萄糖失调和肝脏脂肪变性。机制上，GPSM1缺陷主要通过Gαi3/cAMP/PKA/CREB轴促进TNFAIP3转录，从而抑制TLR4诱导的巨噬细胞NF-κB信号传导。此外，作者还鉴定了一种小分子化合物AN-465/42243987，它通过抑制GPSM1功能来抑制促炎表型，这可能使其成为代谢治疗的候选药物。此外，GPSM1在肥胖个体内脏脂肪中表达上调，并与临床代谢特征相关。总的来说，这些发现确定巨噬细胞GPSM1是代谢炎症和系统稳态之间的联系。

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基于合成方法的文库的构建及其在鉴定GIT/PIX蛋白-蛋白相互作用抑制剂中的应用

Construction of a synthetic methodology-based library and its application in identifying a GIT/PIX protein–protein interaction inhibitor

发表期刊：Nature Communications

IF: 17.694

发表单位：中国重庆第三军医大学药学院药物化学系

吉凯助力：GIT1 干扰慢病毒

文章摘要：近年来，合成方法学研究的蓬勃发展为许多具有新化学空间的分子提供了简洁的途径。这些化合物形成了一个具有独特支架的大型库，但它们在命中发现中的应用尚未得到系统评估。在这项工作中，作者建立了一个基于合成方法的化合物库（SMBL），该库与从作者的合成研究中获得的化合物以及其更大规模的虚拟衍生物相集成。筛选文库并鉴定小分子抑制剂，以阻断GIT1/β-Pix复合物的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），GIT1/。具有螺[双环[2.2.1]庚烷-2,3''-吲哚]−2''-酮支架的抑制剂14-5-18在体外和体内显著延缓胃癌转移。由于PPI靶被认为是不可治疗的，因为它们很难靶向，因此成功的应用说明了SMBL的结构特异性，证明了其作为更具挑战性靶点的复合源的潜力。

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ARPC1B通过阻断TRIM21介导的胶质瘤干细胞IFI16和HuR的降解，促进间充质表型维持和放疗抵抗

ARPC1B promotes mesenchymal phenotype maintenance and radiotherapy resistance by blocking TRIM21-mediated degradation of IFI16 and HuR in glioma stem cells

发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

IF: 12.658

发表单位：齐鲁医院神经外科

吉凯助力：ARPC1B 干扰慢病毒 ARPC1B/IFI16/HuR 过表达慢病毒

文章摘要：肿瘤内异质性是胶质母细胞瘤（GBM）治疗的主要挑战。胶质瘤干细胞（GSC）的存在及其在不同分子表型之间的转换导致异质性的复杂性，最终导致对放疗的优先抵抗。ARP2/3（肌动蛋白相关蛋白2/3）复合物（ARPs）与癌症迁移、侵袭和分化有关，而ARPs在GSC表型和抗放疗方面的意义尚不清楚。ARPC1B在MES-GBM/GSC中显著上调，并与不良预后相关。体外和体内试验均表明，MES GSC中ARPC1B的敲低降低了致瘤性和对IR治疗的抵抗力，而PN GSC中的ARPC1B过表达则表现出相反的效果。在机制上，ARPC1B与IFI16和HuR相互作用，以保持蛋白质的稳定性。具体而言，IFI16的吡啶和HuR的RRM2与ARPC1B的结合有关，这抵消了TRIM21介导的IFI16和HuR泛素化降解。此外，ARPC1B的功能依赖于IFI16诱导的NF-κB通路的激活和HuR诱导的STAT3通路的激活。最后，作者根据ARPC1B的表达筛选了AZD6738，这是一种共济失调毛细血管扩张症突变和rad3相关（ATR）抑制剂。除了反映细胞对AZD6738的敏感性的ARPC1B表达外，AZD6738和放疗的组合在体外和体内都显示出强大的抗肿瘤作用。ARPC1B通过抑制TRIM21介导的IFI16和HuR降解，从而分别激活NF-κB和STAT3信号通路，促进MES表型维持和放射治疗耐药性。基于ARPC1B表达鉴定的AZD6738与放射治疗结合表现出优异的抗GSC活性。

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MiR-125b-5p通过靶向TNFR2调节肿瘤微环境中调节性T细胞的功能

MiR-125b-5p modulates the function of regulatory T cells in tumor microenvironment by targeting TNFR2

发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer

IF: 12.469

发表单位：中国医学科学研究所

吉凯助力：miR-125b-5p GV369 过表达慢病毒

文章摘要：肿瘤坏死因子受体2型（TNFR2）主要由CD4+FoxP3+调节性T细胞（Tregs）表达，特别是那些存在于肿瘤微环境中的T细胞。有确切证据表明，TNFR2在Tregs的激活、扩增和表型稳定性中起着关键作用，并促进肿瘤免疫逃避。了解Tregs中TNFR2表达的表观遗传调控可能有助于设计癌症免疫治疗的新策略。在这项研究中，作者发现TNFR2是miR-125b-5p的直接靶点。miR-125b-5p的过度表达降低了Tregs的比例及其TNFR2的表达，从而通过调节代谢相关信号通路抑制了其增殖和抑制功能。此外，在结肠癌荷瘤小鼠中，给予Ago-125b-5p显著抑制肿瘤生长，这与肿瘤环境中Tregs的减少和IFNγ+CD8+T细胞的增加相关。此外，在人类结肠腺癌患者中，证实了miR-125b-5p表达下调，miR-125b-56水平低与预后不良相关。有趣的是，miR-125b-5p和TNFR2的表达呈负相关。研究首次发现Tregs对TNFR2的表达受miR-125b-5p的调控。并且miR-125b-5p具有抑制TNFR2表达和Tregs免疫抑制活性的能力，因此增强了抗肿瘤效果。miR-125b-5p的这种特性可以在治疗人类癌症中得到应用。

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Lnc-Tmem235通过抑制缺氧诱导的骨髓间充质干细胞凋亡促进激素诱导的早期股骨头坏死的修复

Lnc Tmem235 promotes repair of early steroid-induced osteonecrosis of the femoral head by inhibiting hypoxia-induced apoptosis of BMSCs

发表期刊：Experimental and Molecular Medicine

IF: 12.153

发表单位：贵州医科大学附属医院骨科

吉凯助力：Lnc-Tmem235 过表达慢病毒

文章摘要：骨髓间充质干细胞（BMSCs）已用于治疗早期激素诱导的股骨头坏死（SONFH）。然而，骨坏死区的缺氧微环境导致移植骨髓间充质干细胞缺氧诱导凋亡，这限制了它们的疗效。因此，抑制缺氧诱导的骨髓间充质干细胞凋亡的方法有望提高骨髓间充细胞移植的疗效。目前的研究发现，在缺氧条件下，长非编码RNA（Lnc）跨膜蛋白235（Tmem235）的表达下调，Bcl-2相关的X蛋白的表达上调，B细胞淋巴瘤-2蛋白表达下调，BMSCs的凋亡率超过70%。然而，Lnc-Tmem235的过表达逆转了缺氧诱导的骨髓间充质干细胞凋亡，并促进了其存活。这些结果表明，Lnc-Tmem235有效地抑制缺氧诱导的BMSCs凋亡。从机理上，作者发现，与BIRC5 mRNA相比，Lnc-Tmem235表现出与miR-34a-3p的竞争性结合，BIRC5是一种凋亡抑制剂；这种竞争性结合减轻了miR-34a-3p对BIRC5 mRNA的沉默作用，从而通过促进BIRC5的表达最终抑制缺氧诱导的BMSCs凋亡。此外，将过表达Lnc-Tmem235的BMSCs与异种抗原提取的松质骨共培养，构建组织工程骨，以修复体内早期SONFH模型。结果表明，Lnc-Tmem235的过表达有效地减少了骨坏死缺氧微环境中骨髓间充质干细胞的凋亡，并改善了骨髓间充细胞移植的效果。总之，这些研究表明，Lnc-Tmem235通过调节miR-34a-3p/BIRC5轴抑制缺氧诱导的骨髓间充质干细胞凋亡，从而提高骨髓间充细胞治疗早期SONFH的移植效率。

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内毒素诱导急性肺损伤中线粒体柠檬酸盐积累导致肺泡上皮细胞坏死

Mitochondrial citrate accumulation drives alveolar epithelial cell necroptosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury

发表期刊：Experimental and Molecular Medicine

IF: 12.153

发表单位：中国长沙中南大学基础医学院生理学系

吉凯助力：Idh3α/Slc25a1 干扰慢病毒

文章摘要：坏死是急性肺损伤（ALI）期间肺泡上皮细胞（AECs）死亡的主要原因。在这里，作者报告了一种以前未被识别的坏死机制。由于Idh3α和柠檬酸盐载体（CIC，也称为Slc25a1）的下调，脂多糖（LPS）处理的AECs中线粒体柠檬酸盐（citratemt）的积累。shRNA或抑制剂介导的Idh3α和Slc25a1的抑制在体外诱导柠檬酸的积累和坏死。具有AEC特异性Idh3α和Slc25a1缺陷的小鼠表现出加重的肺损伤和AEC坏死。有趣的是，Idh3α和Slc25a1的过度表达降低了柠檬酸水平，并使AECs免于坏死。从机制上讲，柠檬酸盐积累诱导AECs的线粒体分裂和过度线粒体吞噬。此外，柠檬酸直接与含FUN14结构域的蛋白1（FUNC1）相互作用，并促进FUNC1与动态蛋白相关蛋白1（DRP1）的相互作用，导致过度的线粒体吞噬介导的坏死，从而引发和促进ALI。重要的是，在FUNDC1敲除AECs中，柠檬酸盐积累诱导的坏死受到抑制。研究表明，柠檬酸盐积累是预防ALI的新靶点，涉及坏死。

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去泛素化酶STAMBP是一种新发现的三阴性乳腺癌进展的驱动因素，可维持RAI14蛋白的稳定性

The deubiquitinating enzyme STAMBP is a newly discovered driver of triple-negative breast cancer progression that maintains RAI14 protein stability

发表期刊：Experimental and Molecular Medicine

IF: 12.153

发表单位：广州医科大学附属肿瘤医院和研究所

吉凯助力：STAMBP 干扰慢病毒 STAMBP 过表达慢病毒

文章摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种女性异质性恶性肿瘤。它与预后不良、恶性行为和治疗选择有限有关。在泛素-蛋白酶体系统（UPS）中，去泛素酶（DUBs）是各种肿瘤的潜在治疗靶点。在这项研究中，通过进行无偏见的siRNA筛选，确定STAMBP是DUB家族中的JAMM金属蛋白酶，是人类TNBC肿瘤生长的驱动因素。在功能上，STAMBP的敲除抑制了多个TNBC细胞系的增殖、迁移和侵袭。免疫沉淀-质谱结合功能和形态学分析验证了STAMBP和肌动蛋白结合蛋白RAI14之间的相互作用。机制上，STAMBP通过抑制RAI14的K48连接泛素化来稳定RAI14蛋白，从而防止其蛋白酶体降解。因此，敲除STAMBP导致RAI14蛋白水平的降低，并在体外和体内抑制肿瘤生长。重要的是，高水平的STAMBP与TNBC患者的不良预后相关。总之，作者揭示了一种以前未被识别的DUB途径，它促进了TNBC的进展，并为TNBC的潜在治疗干预提供了理论基础。

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SPY1通过调节GCH1和TFR1来减少脂质过氧化，从而抑制肌萎缩侧索硬化症中的神经元铁下垂

SPY1 inhibits neuronal ferroptosis in amyotrophic lateral sclerosis by reducing lipid peroxidation through regulation of GCH1 and TFR1

发表期刊：Cell Death and Differentiation

IF: 12.067

发表单位：中国哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科

吉凯助力：SPY1 过表达腺相关病毒

文章摘要：铁下垂是一种铁依赖性细胞死亡，伴随着脂质过氧化的积累和抗氧化系统的功能障碍。作为关键调节因子，谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）已被证明在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中下调。然而，ALS中铁下垂的机制仍不清楚。在这项研究中，生物信息学分析揭示了ALS、铁下垂症和Speedy/RINGO细胞周期调节因子家族成员a（SPY1）之间的高度相关性。TFR1导入过量游离铁、降低GSH、线粒体膜功能障碍、上调ALOX15和GCH1、GPX4失活导致hSOD1G93A细胞和小鼠的铁下垂脂质过氧化。SPY1是一种“细胞周期素样”蛋白，已被证明通过抑制DNA损伤来增强hSOD1G93A细胞的生存能力。在作者的研究中，ALS中SPY1的表达减少是由MDM2（一种核定位的E3泛素连接酶）介导的前所未有的泛素化降解引起的。此外，SPY1被鉴定为一种新的铁下垂抑制剂，通过减轻调节失调的GCH1/BH4轴（铁下垂的抵抗轴）和转铁蛋白受体蛋白1（TFR1）诱导的铁产生的脂质过氧化。此外，SPY1的神经元特异性过表达通过上述两种途径显著延迟ALS转基因小鼠的发生并延长其存活时间。这些结果表明，SPY1是铁下垂和ALS的新靶点。

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水通道蛋白11通过水流出减轻糖尿病视网膜病变视网膜Müller细胞内水肿

Aquaporin 11 alleviates retinal Müller intracellular edema through water efflux in diabetic retinopathy

发表期刊：Pharmacological Research

IF: 10.334

发表单位：上海市第一人民医院

吉凯助力：AQP11 过表达慢病毒

文章摘要：视网膜Müller神经胶质功能障碍和细胞内水肿是导致糖尿病性黄斑水肿（DME）的重要机制。水通道蛋白11（AQP11）主要在Müller胶质细胞中表达，功能不明。本研究旨在探讨AQP11在糖尿病视网膜病变（DR）中Müller胶质细胞内水肿的发病机制中的作用。在这里，作者发现AQP11的表达，主要位于Müller glia的末端，随着糖尿病的进展而下调，伴随着细胞内水肿，这通过玻璃体内注射慢病毒介导的AQP11过表达而减轻。同样，缺氧处理的大鼠Müller细胞系（rMC-1）的细胞内水肿因AQP11抑制而加重，而AQP11过表达则减弱，同时谷氨酸代谢功能增强，细胞死亡减少。增殖性DR（PDR）患者视网膜前膜（ERMs）中的Müller胶质细胞也证实了AQP11的下调。在机制上，DR中AQP11的下调是由HIF-1α依赖性和非依赖性miRNA-AQP11轴介导的。总之，作者破译了由miRNA-AQP11轴介导的AQP11下调，导致DR中Müller引流功能障碍和随后的细胞内水肿，AQP11过表达部分逆转了这一现象。并提出了DME发病机制的新机制，因此针对AQP11调节为DME提供了新的治疗策略。

1.实验技术干货

2.蛋白质组学研究

3.腺病毒简介及应用

4.临床基础研究思路解析

5.组织特异性腺相关病毒

6.单细胞测序

7.慢病毒实验操作指南

8.悬浮细胞专用病毒

9.靶点设计/数据库教程

10.测序技术研究与应用

11.非编码RNA研究技术与应用

12.腺相关病毒选择/应用