2022-11-24 05:50:19, Dr.WL 上海吉凯基因医学科技股份有限公司
供体肝脏的短缺是目前临床肝移植(LT)的主要制约因素。移植的肝脏不可避免地会出现缺血再灌注损伤(IRI),而严重的肝脏脂肪变性会加重肝脏IRI,可能导致早期移植功能障碍和原发性功能障碍。因此,明确严重脂肪肝供体LT的IRI机制,减少移植物IRI,扩大供体库具有重要意义。
间充质干细胞(MSCs)的免疫调节、修复和促进再生功能标志着它们是IRI的潜在治疗方法之一;血氧酶氧-1(HO-1)基因修饰可以提高骨髓间质干细胞(BMMSCs)的治疗效果;前期研究发现,由血氧酶氧-1(HO-1)基因修饰的BMMSCs(HM-exos)衍生的外泌体,与未修饰的BMMSCs(M-exos)衍生的外泌体相比,明显减少了肠道上皮细胞的炎症损伤,然而,HO-1/BMMSC衍生的外泌体对脂肪肝供体IRI的潜在作用和机制尚不清楚。
在本研究中,使用HO-1/BMMSC衍生的外泌体治疗严重脂肪肝移植中的IRI,并探讨了铁蛋白酶在脂肪肝移植物IRI中的作用,以及HO-1/BMMSC衍生的外泌体对铁蛋白酶的调节作用和潜在机制。该研究为脂肪肝供体IRI提供了一个新的治疗目标,并为外泌体在器官移植中的应用提供了新的策略。
南开大学宋红丽老师团队在Journal of Nanobiotechnology(IF=9.429)杂志上发表了题为“miR-124-3p delivered by exosomes from heme oxygenase-1 modified bone marrow mesenchymal stem cells inhibits ferroptosis to attenuate ischemia–reperfusion injury in steatotic grafts ”的文章。
该研究中,研究团队使用HO-1/BMMSC衍生的外泌体治疗严重脂肪肝移植中的IRI,并探探讨了铁蛋白酶在脂肪肝移植物IRI中的作用,通过外泌体miRNA-seq探索了HO-1/BMMSC衍生的外泌体对铁蛋白酶的调节作用和潜在机制。该研究为脂肪肝供体IRI提供了一个新的治疗目标,并为外泌体在器官移植中的应用提供了新的策略。
研究结果及结论
背景:脂肪肝对缺血再灌注损伤(IRI)的耐受性很差,增加了器官功能障碍的风险。铁中毒被认为是器官IRI的起始因素。血氧酶氧-1(HO-1)修饰的骨髓间质干细胞(BMMSCs)(HO-1/BMMSCs)可以减少肝脏IRI;然而,铁质变性在脂肪移植的IRI中的作用以及HO-1/BMMSCs衍生的外泌体(HM-exos)对铁质变性的影响仍然未知。
方法:建立了严重脂肪肝供体肝脏的大鼠肝移植(LT)模型和脂肪肝细胞的缺氧和复氧(H/R)模型。通过差速离心法获得外泌体,用RNA-seq检测HM-exos处理后肝脏中差异表达的基因(DEGs)。miRNA-seq用于分析HM-exos中的miRNA谱。
结果:验证了候选miRNA对H/R处理的肝细胞铁质化的影响,并观察了候选miRNA的外泌体敲除对肝细胞铁质化的影响。在体外,HM-exo处理降低了脂肪化移植物的IRI,对DEGs的富集分析表明,HM-exos参与了铁质化途径的调节。在体外,HM-exos对铁蛋白形成的抑制减少了肝细胞的损伤。HM-exos含有更丰富的miR-124-3p,它通过抑制前列腺六种跨膜上皮抗原3(STEAP3)而减少了H/R处理的细胞的铁质化,而Steap3的过度表达则逆转了mir-124-3p的作用。此外,敲除miR-124-3p的细胞的HM-exos显示出对铁中毒的抑制作用减弱。同样,HM-exo处理增加了移植物中miR-124-3p的含量,同时降低了STEAP3的水平,减少了肝脏铁质变性的程度。
结论:HM-exos中的miR-124-3p下调Steap3的表达,以抑制铁质变性,从而减轻移植物的IRI,这可能是治疗脂肪肝移植物IRI的一个有前途的策略。
1.实验技术干货
2.蛋白质组学研究
3.腺病毒简介及应用
4.临床基础研究思路解析
5.组织特异性腺相关病毒
6.单细胞测序
7.慢病毒实验操作指南
8.悬浮细胞专用病毒
9.靶点设计/数据库教程
10.测序技术研究与应用
11.非编码RNA研究技术与应用
12.腺相关病毒选择/应用
13.表观遗传研究
14.文章解析
15.国自然课题设计思路解析
16.生物信息分析及工具
17.外泌体研究
18.肿瘤免疫研究
19.高分文章
20.吉凯病毒神经方向应用案例
07-01 英斯特朗
连载 | 药物一致性评价与粒度分析(三)07-01 欧美克仪器
【仪器百科】LS-909丨干湿二合一激光粒度分析仪07-01 欧美克仪器
标准物质解决方案 | PFASs(全氟及多氟化合物)06-29
第九期阿尔塔有约 | 环境专题【新污染物:PFAS】技术研讨会精彩回顾及提问解答06-29
“绿色技术范式”,分析化学未来发展方向——访中国分析测试协会副理事长、辽宁省分析科学研究院原院长刘成雁教授06-29 转载仪器信息网
华西医院-标准型数显脑立体定位仪、双通道体温维持仪、体式显微镜安装完成06-29 迈越生物
科鉴检测助力2家仪器企业获得首批产品可靠性认证证书06-28 科鉴检测
德国耶拿:锂电池生命周期分析解决方案06-28 德国耶拿
AI已来!生命科学本科教学如何紧跟技术浪潮06-28 Opentrons
盛瀚售后,五星级服务的秘诀是什么?06-28 SHINE
专为汽车制造商打造的柔性解决方案——实现制程控制06-28
西北工业大学-脑立体定位仪安装完成06-28 迈越生物
会议邀请 | 第九届海上检验医师论坛06-28
卓立要闻 | 创新发展ing…6月卓立“大事小情”速览06-28 光电行业都会关注
打造信任合作伙伴!2024年度卓立汉光客户满意度调查开启06-28 光电行业都会关注
如何挑选适用于三阶光学非线性的测量系统?Z扫描测量系统来助力!06-28 光电行业都会关注
招聘启事—中国科学院沈阳自动化研究所微纳光学测量表征技术课题组06-28 光电行业都会关注
谱育科技作为主要完成方 荣获2023年度国家科学技术进步一等奖和二等奖06-28 点击关注→
仪器原理丨顶空仪与吹扫捕集仪科普小知识06-28 天美色谱