项目文章 | 单细胞测序助力解析低水平耳屏刺激对小鼠脓毒症的治疗机制

1. 低水平耳屏刺激对左心室功能的影响

超声心动图结果显示，四组小鼠之间的基线测量值相当。此外，在盲肠结扎和穿刺术后 12 小时，我们发现脓毒症组的 LVEF（左室射血分数） 和 LVFS（左室短轴缩短率） 显着低于对照组和假手术组。然而，与脓毒症组相比，LL-TS 治疗显着改善了小鼠的 LVEF 和 LVFS。

2. 单细胞测序描绘了脓毒症小鼠心脏细胞图谱

为了揭示脓毒症治疗过程中心脏细胞的变化特征，作者对空白对照组、假手术组、脓毒症组和脓毒症治疗组小鼠的新鲜心脏样本进行10× Genomics单细胞测序。结果表明，共有 11 种主要细胞类型，包括巨噬细胞、B 细胞、心肌细胞、树突细胞 (DC)、内皮细胞、成纤维细胞、粒细胞、平滑肌细胞和 T-自然杀伤 (T-NK) 细胞。

4. LL-TS治疗减少脓毒症小鼠的心脏炎症

作者观察到脓毒症小鼠心脏组织中IL-1 β的表达水平显着高于假手术组和对照组，且脓毒症治疗组中 IL-1 β表达水平显着低于脓毒症组。这些发现表明，LL-TS可以显着减少脓毒症小鼠的心脏炎症。

5. LL-TS治疗增加心脏α 7nAChR 表达和巨噬细胞

免疫荧光结果显示，LL-TS治疗显着增加了小鼠心脏和巨噬细胞中α 7nAChR 的表达，表明 LL-TS可能通过激活心脏胆碱能抗炎通路改善脓毒症引起的心功能不全。

6. LL-TS治疗可增加心脏乙酰胆碱的分泌

免疫组化结果显示，LL-TS治疗使得心脏和耳廓乙酰胆碱酯酶染色呈阳性，这表明心脏迷走神经末端乙酰胆碱分泌增加，刺激耳屏区时存在迷走神经分布。

7. 乙酰胆碱可促进 THP-1转变巨噬细胞为M2表型

进一步使用 0.5  μg /mL、1  μg /mL、2  μg /mL 和 4  μg /mL 乙酰胆碱持续24小时刺激 THP-1，实验结果表明不同浓度的乙酰胆碱刺激 THP-1 转变巨噬细胞为M2表型。

特别致谢

感谢欧易生物提供单细胞转录组测序工作。

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排版人：小久

原创声明：本文由欧易生物(OEBIOTECH)学术团队报道，本文著作权归文章作者所有。欢迎个人转发及分享，未经作者的允许禁止转载。