No.59 | 超高极性 + 适度疏水性 = CAPCELL PAK ADME

Keywords : 他莫昔芬，4-羟基他莫昔芬，马来酸，富马酸，非对映异构体

键合了笼状金刚烷基团的CAPCELL PAK ADME色谱柱对强极性化合物具有良好保留和分离能力。因此，对于常规C18柱保留、分离困难的极性化合物，可以作为第二选择色谱柱进行使用。

这里，为大家介绍一个极性代谢产物和疏水性代谢前体共同分析的例子。抗癌药物他莫昔芬经肝脏代谢后，一部分转化为(Z)-4-羟基他莫昔芬。本实验对他莫昔芬、(Z)-4-羟基他莫昔芬和(E)-4-羟基他莫昔芬进行了共同分析。

分别使用兼顾高表面极性和疏水性的CAPCELL PAK ADME S3和疏水性与表面极性得到绝佳平衡的第一选择色谱柱CAPCELL PAK C18 MGII S3对他莫昔芬及其代谢产物进行共同分析，比较两种色谱柱的不同分离保留模式。

▲图1 他莫昔芬及其代谢产物的分析结果对比

如图1所示，与CAPCELL PAK C18 MGII S3相比，CAPCELL PAK ADME S3对极性较强的代谢产物4-羟基他莫昔芬得到了更好的保留，与死时间附近溶出的杂质峰之间得到了充分分离；并且，使用CAPCELL PAK ADME S3可以实现非对映异构体Z与E的分离（非对映异构体由于分子量相同，使用MS检测时，需要使用色谱柱进行分离）。

进一步，为了验证ADME色谱柱在非对映异构体分离方面的优势，使用CAPCELL PAK ADME柱对其擅长的极性化合物——有机酸马来酸和富马酸（互为顺反异构）以及马来酸和富马酸的酯化物——马来酸二乙酯和富马酸二乙酯（碳链更长、疏水性更强的非对映异构体）进行共同分析，和CAPCELL PAK C18 MGII的分析结果进行比较，具体结果如图2所示。

▲图2 马来酸、富马酸及其酯化物的分析结果对比

＊由于①～③组化合物疏水性不同，因此流动相组成也进行了相应调整。

从以上结果可以看出，对于极性低、疏水性强的马来酸二乙基己酯和富马酸二乙基己酯，使用CAPCELL PAK C18 MGII（③）能够得到更好分离度，但CAPCELL PAK ADME也得到了基线分离的结果；

而对于强极性的马来酸和富马酸，使用CAPCELL PAK ADME能够得到更好的分离效果，CAPCELL PAK C18 MGII则未达到完全分离（①）。

综上所述，CAPCELL PAK ADME作为CP家族中的第二选择，不仅对常规C18柱保留弱、分离困难的化合物具有良好的分离、保留能力，并且对于极性较强的非对映异构体之间的分离也非常有用。