2022-10-08 14:17:01, Dr.WL 上海吉凯基因医学科技股份有限公司
主动脉夹层(AD)是临床实践中的一种重要疾病。主动脉壁膨胀导致夹层破裂和猝死是由于血管壁不能承受高的腔内压力。AD大多发生在青年和中年男性。如果不及时进行手术干预,AD的死亡率高达80%。患者发生AD的原因主要有两个:高血压和遗传缺陷,如马凡综合征。高血压主要由于血管壁的压力增加,最终导致血管壁夹层。马凡综合征主要是由于FBN1突变,主动脉弹性纤维破裂,胶原蛋白堆积,导致血管壁变薄和撕裂。AD的主要特征是血管平滑肌细胞(VSMCs)的变性甚至凋亡和坏死。然而,诱发AD的两种原因的发病机制仍不清楚。
血管平滑肌是主动脉壁的主要细胞成分,它调节血压和血流分布,维持血管的平衡。由于VSMCs具有很强的表型可塑性,受损的VSMCs会发生表型转化,从而在心血管疾病中发挥重要作用。然而,其他细胞群的变化一直被忽视,尤其是AD的细胞异质性被掩盖。目前,由于单细胞RNA测序技术的出现,人们发现细胞异质性在多种疾病中发挥着重要作用,如肿瘤、动脉硬化;这使得人们能够更好地了解细胞成分在正常和疾病中的重要性。该研究利用单细胞RNA测序技术研究AD, 以便更好地了解AD的发病机制。
福建医科大学附属协和医院陈良万老师团队在Front. Cell Dev. Biol.杂志(最新IF=6.081)发表了题为Single Cell RNA Sequencing Reveals the Pathogenesis of Aortic Dissection Caused by Hypertension and Marfan Syndrome的研究。
该研究中,研究人员共收集了11个主动脉样本进行单细胞RNA测序及分析(吉凯基因提供),揭示了20个集群,包括VSMCs、成纤维细胞、内皮细胞、T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞和中性粒细胞成分。高血压患者和马凡患者的细胞亚群和功能存在差异,这些细胞也有不同的分化。Cellchat确定了与高血压和马凡综合征诱发的AD相关的细胞配体-受体相互作用,涉及SMC、成纤维细胞、mo-macrophages和T细胞亚群。这项研究揭示了高血压和马凡综合征诱导的AD中细胞成分和基因变化的异质性。通过功能分析和细胞间通讯的变化,从一个新的角度解释了不同原因导致的AD的可能机制,以便可以更好地理解疾病的发生和发展。
在这项研究中,单细胞RNA测序被用来检测和分析来自正常人、高血压和马凡综合征诱导的AD患者的血管组织样本的细胞异质性;揭示了T细胞、SMCs、成纤维细胞和Mo-Mac亚群之间的微妙交流,对比分析两种病因的细胞组成变化和功能变化,旨在寻找不同病因的微观机制,从而更好地了解AD的发病机制。这些对AD进展的新见解可能有助于更好地理解不同的原因,寻找AD预防治疗的生物标志物。
吉凯助力
吉凯基因提供了本研究中的单细胞测序及分析服务。
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