2022-09-21 05:31:04 东曹(上海)生物科技有限公司
2018年,全球第一款采用脂质纳米粒 (LNP) 递送siRNA的核酸药物获批。最近,由于新的脂质成分及生产方法的研发,开发了针对SARS-CoV-2冠状病毒的LNP递送的mRNA疫苗。该LNP的模式图、示意图如下。
图1 双层脂质体(左)和单层脂质体(右)
近期,在 J. Chromatogr. B 期刊上发表的一篇研究文献中,作者等人认为LNP的大小和mRNA含量 (payload) 对于了解药效和副作用是非常重要的。因此采用了尺寸排阻色谱,并在UV检测器、RI检测器以及MALS检测器上直接连接了动态光散射 (DLS) 检测器,在线进行LNP的粒径分析。
文献链接:https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2021.123015
递送mRNA的LNP是表面带正电荷的阳离子LNP,采用了适合分离阳离子大分子的SEC色谱柱TSKgel G6000PWXL-CP,有效分离出半径30~70 nm的各种LNP。另外,还可以看出,SEC的在线分析结果与离线分析结果非常吻合,并且mRNA含量受到LNP的PEG修饰脂质含量的影响。
图2. 采用G6000PWXL-CP色谱柱分离4个mRNA-LNP
阳离子LNP的SEC分离与阳离子聚合物的分离基本相同。对于直径在60~140 nm的LNP,推荐使用TSKgel G6000PWXL-CP;直径在20~100 nm的LNP,推荐使用TSKgel G5000PWXL-CP。
LNP与脂质体基本相同,但脂质体是中性脂质成分的粒子,可以用普通PWXL系列色谱柱分析。对于直径在60~140 nm的非阳离子LNP,推荐使用TSKgel G6000PWXL或TSKgel G-DNA-PW;直径在20~100 nm的LNP,推荐使用TSKgel G5000PWXL。
参考文献:
1. S. Daniel et al., Quality by design for enabling RNA platform production processes, Trends in Biotechnology, 2022, ISSN 0167-7799, CC BY
https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2022.03.012
2. C. Widmann [white paper] Regulatory consideration for excipients used in lipid nanoparticles, Bioprocess International, by BPI contributor, Thursday June 9, 2022,
3. X. Jia et al., Enabling online determination of the size-dependent RNA content of lipid nanoparticle-based RNA formulations, J. Chromatography B, 1186 (2021) 123015, CC BY NC ND, https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2021.123015
4. J. Zhang et al., Polydispersity characterization of lipid nanoparticles for siRNA delivery using multiple detection size-exclusion chromatography,
Anal. Chem., 84 (2012) 6088-6096, https://doi.org/10.1021/ac3007768
01-08 鉴知技术
因美纳扩大与杨森的合作,推进肿瘤分子残留病灶检测开发01-08
卓立·大事记 | 盘点2023客户案例,利用光谱成像技术助力科研创新高!01-08 光电行业都会关注
Quantum Design中国正式成为Lake Shore Cryotronics, Inc. 公司中国区独家经销商01-08
乐研年初大放价,福利大放送01-08 乐研
应用案例|大容量9系三元锂离子电池热失控测试01-08 浙仪应用研究院
【不忘初心·共期致远】欧美克2023年度大事记01-08 欧美克仪器
NS-90Z Plus丨纳米粒度及电位分析仪01-08 欧美克仪器
中共中央政治局常委丁薛祥到兰友科技调研01-06
小寒 | 无畏九寒天 跨越征途待春归01-06 SHINE
时令新知丨小寒——穿越严寒,便是春意盎然01-05
恭喜天津大学纳米中心2024首篇 Nature: 半导体石墨烯新突破01-05 Park原子力显微镜
业务喜报丨易文赛干细胞新药IND获批!01-05 生物医药市场部
《第一财经》专题报道 | 微谱科技集团为化妆品企业提供高质量一站式技术服务01-05
技术分享丨微谱油田助剂结构解析,助力企业提升核心竞争力!01-05 先进制造事业群
干货分享 | 提交节点已至,原料质量安全信息存在的问题点及驳回案例汇总01-05 妆博士
干货分享丨原子力显微镜AFM:揭秘纳米级别探测的奥秘!01-05 微析
技术问答 | “僵尸鹿”席卷北美!朊病毒究竟是什么,跟生物安全研究有关吗?01-05 生物医药市场部
尽揽博才英杰,共赴锦绣未来:多个职位等你加入!01-05 HORIBA
共享科技资源——上海光机所科技考古中心与HORIBA携手拓展合作新篇章01-05 HORIBA