Cancers | 酵母双杂交筛选技术对于抑癌基因pVHL互作组的鉴定

2022-08-12 02:22:29, 欧易生物 上海欧易生物医学科技有限公司


Von Hippel-Lindau综合征简称VHL综合征，又称VHL病，希佩尔-林道综合征、林岛综合征，是一种常染色体显性遗传病。VHL病患者表现为多器官肿瘤综合征。文献报道VHL综合征的发病率为1/91000～1/36000，患者60岁时外显率可达90%。

VHL综合征是由VHL基因的突变引起的，VHL基因是一种抑癌基因，其位于染色体3q25-26，编码含有213氨基酸的VHL蛋白。VHL蛋白作为E3泛素连接酶复合体的组成成分，通过泛素化途径参与缺氧诱导因子HIF的降解。VHL基因突变时，VHL蛋白功能丧失，导致HIF不能被正常降解而累积，引起下游分子(如血管内皮生长因子、血小板源性生长因子等)表达升高而导致多肿瘤的发生。另外，研究发现携带VHL突变的雄性小鼠会出现睾丸发育异常、精子数量减少、精子发生受损和不育，以及多器官的血管化改变等无功能pVHL的常见标志。

近日，来自意大利帕多瓦大学的研究团队于cancers杂志上发表了一篇题为
“Characterization of the pVHL Interactome in Human Testis Using High-Throughput Library Screening”的文章，他们使用酵母双杂交筛选技术，研究了人类睾丸中pVHL30的相互作用组，发现了与pVHL30互作的蛋白有61个，其中6个为之前已报道的，55个为新发现的。包括参与相关细胞通路的蛋白，如细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和细胞骨架调控，其中多种蛋白质直接参与精子发生、生殖代谢和癌症。



通过对筛选到的阳性克隆进行深入的生物信息学分析，研究者从新鉴定到的pVHL相互作用因子中发现确定了多个pVHL特异性结合基序，并证明了在人类癌症中体细胞突变位点含有pVHL特异性结合基序。这些发现表明，pVHL除了参与癌症形成，也可能在人类正常性腺发育过程中起关键作用。



阳性克隆鉴定和生长结果展示



阳性克隆注释分析



癌症中突变蛋白包含本研究新发现的pVHL互作子



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排版人：小久


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