IJBM │ “无惧遗忘”酵母双杂交研究阿尔茨海默症的病理机制

维生素C(即抗坏血酸:AA)是人体正常细胞健康和发育所必需的一种基本微量营养素。人体细胞本身不能产生维生素C，需要通过肠道吸收和血液循环从周围环境中获取维生素C。小鼠可以在肝脏中合成一定量的维生素C，然后分布到各组织中，但内源性合成的VC不能完全满足小鼠脑细胞的代谢需要，小鼠大脑仍然依赖于肠道对维生素C的吸收及其循环。

大脑的高强度代谢活性使这个器官特别容易受到氧化应激和自由基损伤，VC作为人体内高效的抗氧化剂，当大脑中维生素C水平不足时会导致阿尔茨海默症（AD）病人认知能力下降加速，β-淀粉样蛋白积累和沉积。因此了解大脑中AA的吸收机制，对理解不同疾病状态下维生素C摄取变化的潜在病理机制具有重要意义。

在神经元中，AA的摄取依赖于人类钠依赖性维生素C转运体-2 (hSVCT2)，这是大脑中主要表达的维生素C转运体亚型。然而，目前对维生素C转运体的工作方式知之甚少，也不知道它是如何在不同的细胞类型(包括对维生素C有高需求的细胞，如神经元)中定向调节转运的。

2021年，加利福尼亚大学团队在International Journal of Biological Macromolecules上发表的题为“Calsyntenin-3 interacts with the sodium-dependent vitamin C transporter-2 to regulate vitamin C uptake”的研究论文，利用酵母双杂交技术，筛选到了hSVCT2的互作蛋白Calsyntenin-3（CLSTN3），研究发现该组相互作用对VC吸收具有正向调节作用，对预防衰老相关的认知衰退和AD具有重要的生理病理学意义。

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