5月新发客户文献——本期热点『外泌体/铁死亡/肿瘤耐药/非编码RNA/自噬』

2022年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献 1600 多篇。历年累计18000+篇！

此次小编精心挑选了15篇5月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2022年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

发表期刊：Cancer Cell.   IF=31.743

发表单位：陆军军医大学/杜克大学

吉凯助力：GM-CSF 干扰质粒

文章摘要：在癌症患者和荷瘤小鼠中使用谱系追踪，证明红系祖细胞失去了发育潜力并转向骨髓谱系。单细胞转录组分析表明，尽管红系基因表达存在数量差异，但红系分化的骨髓细胞 (EDMC) 在转录上与它们的骨髓来源的对应物无法区分。EDMCs 拥有多方面的机制来减少 T 细胞介导的抗肿瘤反应。最后，对于大多数实体癌，肿瘤组织内的 EDMC 含量与 T 细胞炎症呈负相关；此外，根据贫血表现，EDMC 富集预示着各种接受 ICI 治疗的患者的不良预后。总之，本文的研究结果揭示了一种前馈机制，肿瘤利用贫血引发的红细胞生成进行骨髓转分化和免疫抑制。点击查看详情>>

发表期刊： Journal of Extracellular Vesicles.  IF=25.841

发表单位：南通大学附属医院

吉凯助力：HAX1 和 ITGB6 过表达慢病毒（GV218）、HAX1 和 ITGB6 干扰慢病毒

文章摘要：肿瘤相关血管生成在转移中起关键作用，转移是恶性肿瘤相关死亡的主要原因。细胞外囊泡（EVs）可调节血管生成参与肿瘤转移。之前的研究表明，富含 HAX1 的 EV 与鼻咽癌 (NPC) 的转移有关。然而，EVs的HAX1促进转移和血管生成的机制尚不清楚。本文证明了富含 HAX1 的 EV 通过增加 ITGB6 表达水平激活内皮细胞 (EC) 中 FAK 通路来促进血管生成。基于 IHC 分析，HAX1 表达水平与 NPC 和头颈癌中的微血管密度 (MVD) 显著相关。体内模型显示 HAX1与ECs的迁移和血管形成及NPC的转移相关。核糖体分析显示 HAX1 通过提高 ITGB6 的翻译效率来调节 FAK 通路进而影响微血管形成并促进 NPC 转移。总之，HAX1 可作为 NPC 转移的重要生物标志物，为临床抗血管生成治疗提供新的基础。点击查看详情>>

发表期刊：Journal of Hematology & Oncology.   IF=17.388

发表单位：上海交通大学

吉凯助力：LncRNA-PACERR 敲低慢病毒、KLF12-Flag 和 KLF12-Mut-Flag 过表达质粒

文章摘要：LncRNA-PACERR 在组织相关巨噬细胞 (TAM) 的极化中起关键作用。本文，作者发现了 PACERR 在 TAMs 中调节胰腺导管腺癌 (PDAC) 进展的功能和分子机制。LncRNA-PACERR 在 TAMs 中高表达，且与 PDAC 患者的不良预后相关。LncRNA-PACERR 增加了 M2 极化细胞的数量，并在体内外促进了细胞增殖、侵袭和迁移。机制上，LncRNA-PACERR 通过与 miR-671-3p 结合激活 KLF12/p-AKT/c-myc 通路，而与IGF2BP2结合的LncRNA-PACERR以m6A依赖性方式增强KLF12和c-myc在细胞质中的稳定性。此外，LncRNA-PACERR 的启动子是 KLF12 的靶标，LncRNA-PACERR 通过与细胞核中的 KLF12 相互作用，募集 EP300 以增加组蛋白的乙酰化。总之，LncRNA-PACERR 作为 PDAC 微环境中 TAMs 的关键调节因子，揭示了细胞质和细胞核中的新机制。点击查看详情>>

发表期刊：Advanced Science.  IF=16.806

发表单位： 山东大学

吉凯助力：慢病毒

文章摘要：血脑屏障是胶质母细胞瘤（GBM）药物治疗的重要阻碍。本文提出了一种一种新型复合治疗平台，该平台将磁性纳米粒子的磁性靶向特征和药物递送特性，与工程外泌体的血脑屏障 (BBB) 穿透能力和 siRNA 封装特性相结合，可在局部磁定位下在大脑中富集，且 angiopep-2 肽修饰的工程外泌体可触发转胞吞作用，通过识别 LRP-1 受体，实现颗粒穿过 BBB 并靶向 GBM 细胞。GBM 的铁死亡协同治疗是通过二氢乳清酸脱氢酶的分解和谷胱甘肽过氧化物酶 4 铁死亡防御轴与 Fe3O4 纳米颗粒介导的 Fe2+ 释放的联合三重作用实现的。因此该系统可以作为治疗胶质母细胞瘤的有前景的平台。点击查看详情>>

发表期刊：Advanced Science.   IF=16.806

发表单位：香港理工大学/香港大学

吉凯助力：ApoB 表达质粒

文章摘要：功能失调的甘油三酯-极低密度脂蛋白 (TG-VLDL) 代谢与代谢相关性脂肪肝疾病 (MAFLD) 相。本研究发现，肝脏 E3 泛素连接酶 MDM2 通过阻断 TG-VLDL 分泌来控制 MAFLD。在不同程度的 MAFLD 的人和小鼠模型的肝脏中，发现MDM2 显著上调。MDM2 的肝细胞特异性缺失可防止高脂高胆固醇饮食诱导的肝脂肪变性和炎症，同时伴有 TG-VLDL 分泌显著升高。机制上，MDM2 通过直接靶向载脂蛋白 B (ApoB) 进行蛋白酶体降解，导致肝细胞中 TG-VLDL 分泌减少。药理学阻断 MDM2-ApoB 相互作用，可减轻饮食诱导的肝脏脂肪性肝炎和纤维化，这是通过诱导肝脏 ApoB 表达和随后的 TG-VLDL 分泌实现的。MDM2 对 VLDL 代谢的影响不依赖于 p53。总之，MDM2 是 MAFLD 中肝脏 ApoB 水平和 TG-VLDL 分泌的负调节剂，抑制 MDM2-ApoB 相互作用可能是一种潜在的 MAFLD 治疗方法。点击查看详情>>

发表期刊：Advanced Science.  IF=16.806

发表单位：山东师范大学

吉凯助力：HDAC6 过表达腺病毒。小鼠玻璃体内注射，注射1 μL，4×10¹⁰ PFU/mL，34号 Hamilton注射针头

文章摘要：早产儿视网膜病变 (ROP) 是儿童视力障碍和失明的主要原因之一。组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 介导的光感受器纤毛解聚被认为是 ROP 发病机制的早期事件。本文显示，通过玻璃体内注射HDAC6 腺病毒会导致小鼠呈现早产儿视网膜病变相关表型，如视网膜感光层的损伤、视网膜电图异常。Hdac6转基因小鼠在视网膜结构和功能以及感光纤毛分解方面表现出类似的ROP相关缺陷，而 Hdac6 敲除小鼠对氧变化引起的视网膜缺陷有抵抗力。进一步表明，通过玻璃体内注射小分子化合物阻断 HDAC6 介导的纤毛解聚，可保护小鼠免受与 ROP 相关的视网膜缺陷的影响。总之，HDAC6-纤毛轴的药理学靶向可能是预防ROP的策略。点击查看详情>>

发表期刊：Cell Death and Differentiation.    IF=15.828

发表单位：山东大学

吉凯助力：TCF4质粒（GV657）、TCF4 和 GPX4 CRISPR-Cas9 敲除慢病毒

文章摘要：Wnt/β-catenin信号通路的失调与胃癌（GC）发展、化疗耐药密切相关。铁死亡是一种细胞程序性死亡方式，由化疗期间脂质过氧化物的铁依赖性积累诱导。然而，Wnt/β-catenin信号是否直接控制对细胞死亡的抵抗，仍不清楚。本文表明 Wnt/β-catenin 信号的激活减弱了细胞脂质 ROS 的产生，并随后抑制了 GC 细胞中的铁死亡。β-catenin/TCF4 转录复合物直接与 GPX4 的启动子区域结合并诱导其表达，从而抑制铁死亡。TCF4 缺乏在体内外促进顺铂诱导的铁死亡。因此，Wnt/β-catenin 信号的异常激活赋予了铁死亡抗性，并提出了一种潜在的治疗策略来增强晚期 GC 患者的化学敏感性。点击查看详情>>

发表期刊：Nature Communications.   IF=14.919

发表单位：海军军医大学第二附属医院

吉凯助力：pmiR‐RB‐REPORT 双荧光素酶报告质粒

文章摘要：后纵韧带骨化症(OPLL)是一种由于后纵韧带组织中异位骨组织的形成，导致椎管及椎间孔狭窄，进而压迫脊髓及脊神经根，出现脊髓损伤及神经根刺激症状的疾病。本文在于探索 OPLL 中细胞外微囊泡（sEV）的功能和机制。对来自正常和 OPLL 患者韧带细胞的 sEV 进行全 miRNA 测序，发现 miR-320e 在OPLL 的 sEV 中大量表达。用 sEVs 或 miR-320e 治疗可显著促进正常纵韧带细胞和间充质干细胞的成骨细胞分化，并抑制单核细胞的破骨细胞分化。机制上，TAK1 是 miR-320e 的下游靶标。总之，OPLL 韧带细胞分泌促进骨化的 sEV，它们通过 miR-320e/TAK1 轴促进骨化发展。点击查看详情>>

发表期刊：Nature Communications.   IF=14.919

发表单位：中国药科大学

吉凯助力：DYRK2 干扰慢病毒

文章摘要：激素疗法在前列腺癌 (PCa) 的治疗中发挥着关键作用，然而，耐药性使得确定 PCa 治疗的新靶点变得紧迫和必要。本文发现DYRK2 在 PCa 组织细胞中高表达，且敲低 DYRK2 显著降低了PCa 特征。进一步发现了一种高选择性的 DYRK2 抑制剂 YK-2-69，它与 Lys-231 和 Lys-234 特异性相互作用，在体内表现出比一线药物恩杂鲁胺更强的抗 PCa 功效。同时，YK-2-69 具有良好的安全特性，最大耐受剂量超过 10,000 mg/kg，且具有 56% 生物利用度的药代动力学特征。总之，本文将 DYRK2 确定为潜在的药物靶点，并验证其在 PCa 中的关键作用。同时，发现了一种具有良好成药性的高选择性DYRK2抑制剂，可用于治疗PCa。点击查看详情>>

发表期刊：Clinical and Translational Medicine.    IF=11.492

发表单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院

吉凯助力：GV248‐shRNA plasmid, GV141‐DCLK1 plasmid, GV219‐CCAR1 plasmid、质谱分析

文章摘要：基于 5-氟尿嘧啶的化疗耐药导致肿瘤复发和转移，是治疗结直肠癌 (CRC)的主要障碍。本文发现，DCLK1 与 5-氟尿嘧啶耐药性相关，并促进 CRC 中的癌症干性和 5-氟尿嘧啶耐药性。机制上，DCLK1 通过 C 末端结构域与细胞周期和凋亡调节因子 1 (CCAR1) 相互作用，并在 Ser343 位点磷酸化 CCAR1。此外，DCLK1 通过 CCAR1 正向调节 β-catenin 信号传导，CCAR1 负责维持癌症干性。阻断 β-连环蛋白可抑制 CRC 细胞中 DCLK1 介导的 5-氟尿嘧啶耐药性。DCLK1 抑制剂可阻断 CCAR1/β-catenin 通路介导的癌症干性，从而在体内外抑制 5-氟尿嘧啶耐药的 CRC 细胞。总之，DCLK1 通过 CCAR1/β-catenin 通路介导的癌症干性促进 CRC 中的 5-氟尿嘧啶耐药，靶向 DCLK1 可能是消除癌症干细胞以克服 5-氟尿嘧啶耐药性的有前景的方法。点击查看详情>>

发表期刊：Molecular Therapy.   IF= 11.454

发表单位：空军军医大学

吉凯助力：stubRFP-sensGFP-LC3 慢病毒、HitransG P 转染试剂

文章摘要：本文致力于探讨人类乳髓干细胞的凋亡小泡 (apoVs)对牙髓再生过程的影响。apoVs 被内皮细胞 (ECs) 摄取并提高血管生成相关基因的表达，从而导致牙髓血运重建和组织再生。在分子水平上，apoV 携带的线粒体 Tu 翻译延伸因子通过转录因子 EB-自噬途径转运并调节 ECs 的血管生成激活。在原位牙髓再生的小猎犬模型中，apoVs 募集内源性 ECs 并促进富含血管的牙髓样组织的形成。这些发现揭示了细胞凋亡在组织再生中的重要性，并证明了在临床应用中使用 apoV 促进血管生成的潜力。点击查看详情>>

发表期刊：Molecular Therapy.    IF= 11.454

发表单位：南方医科大学南方医院

吉凯助力：Neat1_2 过表达AAV9（GV411）和干扰AAV9（GV480）。小鼠双侧肾静脉注射，100μL，注射总量1 × 10¹¹copies，31-G针头，注射后针头停留15min

文章摘要：急性肾损伤 (AKI) 被认为是进展为慢性肾病（CKD） 的关键风险因素。然而，控制 AKI 向 CKD 进展的因素仍未知。通过高通量 RNA 测序发现， Neat1_2 是 Neat1 的转录变体，在缺血/再灌注损伤 (IRI) 中上调，导致肾纤维化病变的发展。在缺氧处理的管状上皮细胞（TECs） 中，Neat1_2 的上调归因于 p53 转录调节。体内外功能研究表明，Neat1_2 促进了 IRI 诱导的受损 TECs 的凋亡，并引起肾小管间质炎症和纤维化。机制上，Neat1_2 竞争性结合 miR-129-5p 并阻止 miR-129-5p 降低 FADD、CASP-8 和 CASP-3 的水平，促进 TEC 细胞凋亡。这些发现表明，通过阻碍 Neat1_2 表达来预防 TEC 细胞凋亡可能是 AKI 向 CKD 进展的潜在治疗策略。点击查看详情>>

发表期刊：Molecular Therapy. IF=11.454

发表单位：中山大学附属第一医院  

吉凯助力：pVG238-POSTN luciferase 报告系统、 AAV2-Postn-RNAi （大鼠尾静脉注射，10¹⁰v.g/mL）     

文章摘要：异常机械负荷是椎间盘退变（IDD）的主要危险因素，细胞衰老是IDD的一种病理变化。本文首先证明了机械应力可通过 NF-κB 信号促进人髓核细胞（hNPCs） 衰老。无偏测序确定骨膜素是 hNPCs 中主要的机械反应分子，其被 NF-κB p65 转录上调。此外，衰老的hNPCs分泌的骨膜素通过激活NF-κB进一步促进衰老并上调hNPCs的分解代谢过程，形成正循环。敲低Postn 或骨膜素失活都减轻了 IDD 和 NPC 的衰老。机械应力通过 PIEZO1 启动了 NF-κB 和骨膜素的正反馈。在大鼠尾巴中，Yoda1 对 PIEZO1 的激活诱导了严重的 IDD，而敲低 Postn 则减轻了 Yoda1 诱导的 IDD。本文首次报道了在机械应力下，通过 PIEZO1 启动的 NF-κB 和骨膜素的自放大环加速了 NPC 衰老，导致 IDD，而骨膜素中和抗体中断了这一循环，骨膜素中和抗体可作为 IDD 潜在治疗剂。点击查看详情>>

发表期刊：Molecular Therapy.  IF=11.454

发表单位：浙江大学医学院附属口腔医院

吉凯助力：大鼠circRNA422 过表达和干扰慢病毒、感染试剂P。感染大鼠骨髓间充质干细胞BMSCs

文章摘要：circRNA 在调节干细胞成骨分化方面发挥重要作用。本文从在喷砂、大粒度、酸蚀钛表面上培养的大鼠骨髓间充质干细胞 (BMSCs) 中鉴定出一种新的 circRNA，circRNA422。功能研究显示，circRNA422 可显著增强 BMSCs 的成骨分化，增加碱性磷酸酶、SP7 转录因子 (SP7/osterix) 和脂蛋白受体相关蛋白 5 (LRP5) 的表达水平，沉默circRNA422 则结果相反。LRP5 启动子上有两个SP7 结合位点，表明SP7 和LRP5 之间存在直接调控关系。circRNA422 可在体内调节早期骨整合。这些发现揭示了 circRNA422 在早期骨整合过程中的重要功能，可能是增强种植体骨整合的潜在治疗靶点。点击查看详情>>

发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research.   IF=11.161

发表单位：中国医科大学附属盛京医院

吉凯助力：JMJD5 shRNA质粒

文章摘要：通过 RNA 测序和 circRNA 微阵列分析，选择 ZCRB1 和 circHEATR5B 作为研究基因。这些基因在 GBM 中表达较低。通过表达ZCRB1 和 circHEATR5B，GBM 细胞的有氧糖酵解和增殖被抑制。ZCRB1 过表达促进了 Alu 元件介导的 circHEATR5B 形成。此外，circHEATR5B 编码了一种新型蛋白质 HEATR5B-881aa，可直接与 JMJD5 相互作用，并通过磷酸化 S361 降低其稳定性。JMJD5 敲低增加了 PKM2 酶活性并抑制了 GBM 细胞中的糖酵解和增殖。最后，ZCRB1、circHEATR5B和HEATR5B-881aa过表达抑制了 GBM 异种移植物生长并延长裸鼠存活时间。总之，本研究揭示了一种通过 ZCRB1/circHEATR5B/HEATR5B-881aa/JMJD5/PKM2 通路调节 GBM 细胞有氧糖酵解和增殖的新机制，为 GBM 治疗提供了新策略和潜在靶点。点击查看详情>>