客户案例 | 甘草酸二铵通过调节肠道菌群-结合型胆汁酸-FXR信号通路改善肥胖

2022-05-10 22:11:23, 麦特绘谱 麦特绘谱生物科技(上海)有限公司





发表期刊:Frontiers in Pharmacology,IF=5.81

合作单位:天津医科大学总医院

合作项目:胆汁酸谱



研究背景


肠道菌群失调和胆汁酸(BAs)代谢紊乱与肥胖密切相关,肠道菌群-BAs -法尼醇X受体(FXR)参与维持代谢稳态,调节糖脂代谢。前期研究报道甘草酸二铵(DG)可改变肠道菌群并预防非酒精性脂肪肝。本研究结合16S rRNA测序和代谢组学分析发现,DG抑制了与胆盐水解酶(BSH)活性相关的微生物,进而增加了牛磺酸结合的BAs水平,同时抑制了回肠FXR-FGF15信号通路,从而改善肥胖症状,这将为肥胖治疗提供一种潜在的新方法。



图1. DG通过肠道菌群改善肥胖的潜在机制



研究结果


1 DG干预抑制了高脂饮食(HFD)诱导小鼠的体重增加和肥胖,改善了HFD小鼠的葡萄糖稳态和胰岛素抵抗,减轻了HFD小鼠肝脏脂肪变性及相关指标,并增强肠道屏障,降低肠道低度炎症。


2 对FXR的mRNA表达水平及FXR和FGF15的蛋白水平进行分析,结果显示,DG抑制回肠FXR-FGF15信号通路,从而影响HFD小鼠肝脏BA的合成。


3 16S rRNA测序和胆汁酸谱分析发现,DG处理改变HFD小鼠肠道菌群组成,抑制了与BSH活性相关的微生物,这反过来改变粪便BAs池的组成,增加了牛磺酸结合的BAs水平。


4 此外,DG降低了血清LPS水平,并通过减少产LPS菌来增强肠道屏障。



图2. DG改变了HFD小鼠的胆汁酸谱,并增加了结合BAs的比例


参考文献


Diammonium Glycyrrhizinate Ameliorates Obesity Through Modulation of Gut Microbiota-Conjugated BAs-FXR Signaling. Frontiers in Pharmacology. 2021.


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