浅显易懂 | MRD检测技术综述（上）

2021年10月8日，Natera发表在《Clinical Cancer Research》上的研究结果重现了MRD的预后价值。同时，该研究首次表明量化ctDNA变化不仅与肿瘤活性相关，而且可以预测CRC患者的预后（就像用于评估前列腺癌患者预后的蛋白生物标志物PSA的变化一样），特别是对ctDNA速度或倍增时间的评估可对ctDNA-MRD阳性患者进行进一步分层（分预后较好和较差组），为指导临床决策提供了独特的机会。¹ 越来越多的研究表明MRD预后的重要意义价值，今天Dr. BEAVER与大家深入探讨一下MRD技术。

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MRD检测概述

MRD的全称是“微小残留病灶”，是指早中期癌症患者在经过根治性治疗后，体内的隐匿性微转移或微小残留病灶。MRD主要通过检测术后外周血中的ctDNA含量，去判断MRD阳性还是阴性。MRD在肺癌、结直肠癌、乳腺癌、食管癌等多种实体瘤中都具有很好的预后价值。

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ctDNA检测是否等同于MRD检测

前面提到MRD阴性、阳性是通过测“ctDNA含量”，那么只要是测ctDNA就是在测MRD吗？

当然不是的！

首先我们需要了解——ctDNA的检出限(LOD)，比如LOD是0.1%，意味着ctDNA含量≥0.1%的时候，能被检测到，所以LOD是有效检测的最低值。而检测ctDNA可以应用于不同的肿瘤诊疗的场景，不同用途对ctDNA的检出限(LOD)要求是不一样的。³

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什么样的MRD检测算是好的呢

我们举一个理想状态下的极限案例：在ctDNA含量无限低的情况下，还能被检测到，我们认为这是一个极限优秀的MRD检测。

但ctDNA含量无限低，被检测到的可能性也无限低，所以在二者之间寻求了一个平衡，国内首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》明确提出MRD产品标准: ctDNA作为MRD检测标志物时，检出限需低至0.02%。实体瘤是基于ctDNA来判断分子层面的残留病灶情况，并提供预后和预测的指导信息，所以实体瘤中的微小残留病灶也称为分子残留病灶。

如果一个MRD产品的检出限高于0.02%，意味着它只能在ctDNA含量高于0.02%的时候才可能测到ctDNA，它测到的所谓“微小”残留病灶，可能并不那么“微小”了。

敲重点！

能检测ctDNA≠能检测MRD，当ctDNA检出限至少低到0.02%的水平还能稳定检出ctDNA=能检测MRD。

1   cfDNA Tubes 游离核酸保存

          游离核酸提取/探针捕获/片段筛选

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MRD检测技术各有不同

对于实体瘤来说，通常早期患者的ctDNA数量极少，MRD检测对于检测技术的敏感性具有极高的要求。以血液肿瘤为例，如下是三种MRD检测技术的对比：

2018年9月28日，FDA批准了美国Adaptive Biotechnologies公司ClonoSEQ 检测，这是一款基于多重PCR扩增BCR/TCR VDJ克隆重排来进行血液肿瘤MRD检测的NGS产品。用于检测急性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤患者中低水平的剩余癌细胞。ClonoSEQ检测方法能够检测到低于1 / 100万个残留癌细胞的水平。² 高通量，高灵敏度特点的NGS正满足MRD检测需求，这标志着MRD检测进入NGS时代。

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下期预告

关于MRD研究近期文章已介绍很多，下期Dr. BEAVER将梳理时间轴，让大家更加清晰了解到MRD研究的重大成果和进展，关注“海狸生物医学”公众号，别走开，我们下期再会~

参考文献来源：

1.Henriksen Tenna Vesterman,Tarazona Noelia,Frydendahl Amanda et al. Circulating tumor DNA in stage III colorectal cancer, beyond minimal residual disease detection, towards assessment of adjuvant therapy efficacy and clinical behavior of recurrences.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.

2.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-authorizes-first-next-generation-sequencing-based-test-detect-very-low-levels-remaining-cancer

3.医世象

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