窗口进食——“科学化减肥”不再只是广告语

正如一个成功的男人身后必然站着一位精明的主妇；

一个伟大的实验背后也从来不缺乏一群脑洞清奇的科学家。

熊猫教授本尊

现在呈上我们这位科学家的思路：

基于前人的经验已经挖掘出了许多功能强大的节律基因，熊猫团队制作了三种不同的节律基因缺陷小鼠模型，一种是全身敲除CRY1、CRY2基因，另外两种分别敲除了肝脏中两种不同的节律基因[1.CDKO小鼠，其在所有组织中缺乏生物钟；2.具有肝脏特异性KO的小鼠，Rev-erbα和Rev-erbβ（Rev-erba ^Loxp  ; Rev-erbb ^LoxP ; Alb Cre表示Rev-erbα/ ^βLDKO）；3.具有肝脏特异性KO Bmal1的小鼠（Bmal1 ^LoxP; Alb ^Cre，表示为Bmal1^LKO）]，与此同时给它们投喂60%脂肪含量的高脂饮食以加大实验效果。这其中，一半小鼠可全天土豪式吃喝，而另一半就惨了，他们必须在精确限制的10个小时窗口时间内填饱肚子。

监测这三种突变体系的每周食物摄取和体重以及它们各自的FA（土豪组）和FT（限制组）方案的同窝对照。

通过各种有根据的比较得出了以下四个初步结论：

1.时间限制喂养可保护时钟突变小鼠免受HFD体重增加而不改变食物消耗或活动水平；

2.时间限制喂养驱动燃料利用的昼夜节律；

3.时间限制性喂养可防止缺乏时间的小鼠全身脂肪积累和血清高脂血症；

4.时间限制性饲养的时钟缺陷小鼠受到葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗的保护。

随后又做了两个尤其重要的验证:

1.TRF中时钟缺陷小鼠的基因型特异性肝代谢组态

肝脏是营养代谢的核心，为了深入了解由TRF调节的分子途径，对来自WT（Bmal1 ^LWT），Bmal1 ^LKO，Rev-erbα/ ^βLDKO和CDKO小鼠的肝脏样品进行了非靶向代谢组学分析。通路分析显示Bmal1 ^LKO和Rev-erbαrbβ^LDKO中FA与FT的前5位通路显着改变是相同的。它们是：（1）不饱和脂肪酸的生物合成（2）三羧酸（TCA）循环（3）丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢（4）氨酰基-tRNA生物合成（5）甘油磷脂代谢。特别地，饱和和不饱和的14个碳至22个碳的长链脂肪酸在FA上的Bmal1 LKO和Rev-erbαrb-^LDKO中升高（图5F）。这包括促炎性脂质，例如花生四烯酸和二高亚油酸酯。虽然CK棕榈酸酯和C17 margarate在CDKO-FA中也较高，但长链脂肪酸没有升高。

TRF上缺失时钟的小鼠肝脏代谢组学足迹

2.肝转录组显示TRF上的时钟突变体之间的异同

为了探索在FA和FT的条件下这些小鼠中存在的肝基因表达的变化，分析了从WT（转录BMAL1 ^LWT），BMAL1 ^LKO，的Rev-erbα/β ^LDKO，和CDKO小鼠肝脏样本。

肝脏转录组学揭示了TRF上时钟突变体之间的相似性和差异性

摆这么多道谱，还能不能好好交流了！

那么现在用人话总结一下：长达12周的TRF足以维持相对年轻的时钟缺陷小鼠的代谢健康，这表明强加的禁食节律和相关的代谢振荡可以超越其他受损的节律。然而，TRF是否可以在较长时期内发挥类似的保护作用，或者能否逆转较老的昼夜节律突变动物的肥胖和代谢疾病尚未凭经验确定。生物钟的一个功能是调节饮食行为。虽然很容易对动物施加严格的TRF，但现在断定可能易患异常饮食模式的昼夜节律缺陷的人可以自愿实施严格的限时饮食方案来预防或逆转代谢性疾病，为时尚早。

错了错了，简单来说就是苗条不易，少吃多动才是硬道理，胖子要少作！