5个精选问答，完美解读洁净室的环境检测！

在洁净室的环境监测中，质量源于过程控制已成为深入人心的理念。近些年来，随着监管法规标准的提升，对环境监测的要求也在不断提高。针对在日常环境监测中常见的一些问题和大家对法规存在的一些困惑，我们精选了一期专业的解读与大家来分享：

答：根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十一条规定，应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

这里强调的是对无菌生产的环境必须进行动态监测来评估微生物状况，这个动态监测并未要求全过程进行。药品生产质量管理规范中还规定了“动态取样应当避免对洁净区造成不良影响”。企业应对采取的监测方法和程序进行评估。尤其要考虑到浮游菌采样过程及相关干预可能会对关键区的气流组织产生影响。所以，在关键操作中对微生物进行动态监测，浮游菌不需要进行全程动态监测。

答：药品生产质量管理规范的完整要求为“第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。” 

药品生产质量管理规范的要求是为了控制在取样过程中引入的污染和交叉污染风险。从风险角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件一致不会放大污染和交叉污染的风险。所以取样区的空气洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可以接受的。

答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》对中间控制区域和质量控制实验室如何设置进行了规定：第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险；第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。

由于药品检验（包括中间控制）往往会使用多种试剂、试液，同时会产生实验后的废弃物，所以中间控制实验室的设置，必须要考虑对药品质量的影响。对于环境监测用培养皿的准备和培养能否在生产区内进行，最主要的是评价其对药品生产带来的微生物方面的质量风险。

由于环境监测所用培养基富含营养成分，容易长菌，如在生产区内配制、准备和培养，会极大增加药品生产过程中的微生物污染风险。因此，不建议在生产区内中间控制区进行洁净区环境监测的准备和培养。

答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录1无菌药品第四十五条规定：必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。

企业是否需要采用甲醛熏蒸和臭氧交替使用的方法进行环境大消毒，应结合自身工艺类型、品种特点、物料性质等，根据消毒效果验证和定期的环境监控数据，判断现采用的消毒方式是否充分。如有必要，应采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染。因为甲醛熏蒸的效果要明显强于臭氧。

选择甲醛熏蒸，还应当关注甲醛的残留，是否会对产品产生交叉污染，应当考虑使用后的恢复时间和残留量。企业应当根据自身实际情况综合评价后自行选择是否进行交替使用。

答：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百三十八条规定：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

首先应当明确，验证主体是药品生产企业本身。在此基础上，才能进一步讨论验证方案由谁制定，由谁进行确认。问题中，相关验证文件由药品生产企业批准，最终均能够保证被确认的对象有效，从理论上而言没有什么不可以。

但是，完全将厂房设施和设备的验证委托给供应商进行有时不能达到验证的效果，因为供方可能是建筑或设备方面的专业人员，但其对产品特性的了解一般不如生产企业人员，而设施设备的验证是必须结合产品特性开展的，其验证结果是为生产产品而服务的。

至于文件是全英文合不合适，药品生产质量管理规范没有进行强制要求。企业应考虑企业的人员素质：首先，企业人员应当能够对这些文件认真进行审核，否则无法进行批准；其次，无论由哪方来完成验证，必须确保本公司相关人员完全读懂这些文件，并掌握验证的内容、过程和结果。

最后，默克微生物监测部提醒您：

标准千万条，安全第一条，

质量不规范，病患两行泪。

默克空气微生物监测系统

MAS-100NT 浮游菌采样器

MAS-100 NT基于安德森撞击原理（1958），撞击速度小于20m/s，相当于安德森撞击等级6级。仪器内的抽吸装置将空气通过多孔盖（采样头）吸入，撞击到90mm培养皿或55mm接触碟上，空气中的微生物即被“捕获”到琼脂培养基上。取出培养皿在适宜条件下培养后，菌落计数。

MAS-100 NT遵照ISO14698-1/2 验证标准，设计简洁且精准，是洁净室和无菌环境中检测空气微生物的最佳选择，广泛应用于药厂，药检所和卫生防疫区域等行业。

节约耗材成本：

通用的90mm平皿或者55mm接触碟，可以自行配制不同的培养基。

测量精确：

标准采样速度100L/min，误差±2.5%，内置空气流量传感器。

整合的流量传感器允许用户自由交换穿孔盖，而不影响准确性或设备校准。取样体积也易于配置（介于1~2,000 升）。仪器的水平空气流速为每秒0.45 米，等动力学流率在层流环境中不产生湍流。新SQS功能允许取样体积更小、时间周期更长，24 小时最多可达50个序列。

使用新菜单驱动的更大照明显示屏，控制新型MAS-100NT系统，软件界面操作更快。可编程的起动延迟，最多可达60分钟，允许人员在采样开始时处于采样区域之外，新型声音报警器指出采样循环中断。

产品特性：

● MAS-100 NT系列遵照EN ISO 14698-1/2验证标准

● 硬件软件按照GAMP4标准设计并得到认证

● SQS连续分次采样系统，避免采样周期内的外界干扰

● USB通信接口，所有参数和功能设置可以连接电脑完成

● 图表式高清晰宽大显示屏，操作界面友好直观

技术参数：