客户案例 | 肺癌中果糖代谢通路的促癌新机制

期刊名：JCI Insight, IF=6.01

研究对象：肺癌

技术平台：XploreMET™ 非靶向代谢组学、同位素示踪技术等

合作单位：上海中医药大学附属龙华医院、上海市中医药研究院中医肿瘤研究所

发表时间：2020.02

肺癌是我国发病率和致死率均排首位的恶性肿瘤，目前认为，代谢重编程是肿瘤的核心恶性特征之一，并且在肿瘤的发生发展过程起重要作用。本研究应用临床大样本、以及各种体外和体内模型深入研究发现，肺癌细胞由于能量代谢极其活跃，故导致肿瘤微环境中能源营养物质不足，此时，肺癌细胞可转向利用血液系统中的第二大血糖——果糖来维持细胞代谢活性，并激活下游的促癌信号通路，从而促进肺癌细胞的恶性生长。

研究人员首先对肺癌患者的组织样本进行代谢组学分析，发现肺癌组织中有高度活跃的果糖代谢活性。在体内代谢养分共存的情况下，肺癌细胞通过上调GLUT5（Glucose transporter 5，由溶质载体家族2成员5（SLC2A5）编码）表达来利用果糖作为葡萄糖替代能源。然后利用同位素标记的代谢物示踪技术，发现果糖分解代谢促进了脂肪酸合成和棕榈油酸的产生，从而加速体内肺癌的恶性生长。而体外和体内补充棕榈油酸均可恢复SLC2A5缺失引起的肺癌增殖受损。此外，分子机制研究表明，GLUT5介导的果糖代谢通路通过抑制AMPK活性，进而激活mTORC1活性促进肺癌细胞生长。GLUT5抑制剂阻断对体内果糖的利用从而显著抑制肺癌生长。

由此证实，体内GLUT5介导的果糖利用在控制肺癌生长中至关重要，靶向果糖转运子GLUT5及果糖代谢通路是肺癌的新型治疗靶点，GLUT5的小分子抑制剂是新型潜在治疗药物，本研究有望从代谢重编程角度为肺癌治疗提供新的策略。

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