如何从法规角度进行生物制药设备选型？

2020-03-14 19:32:23, Qiankun.Ruan Cytiva（思拓凡)

中国有庞大的未被满足的医疗需求，近年来政府强有力的医疗改革，VC/PE 加大对生物制药投资力度，以及资本市场对未盈利利生物制药企业开放等因素，使中国生物医药行业得到前所未有的发展机遇。

但在目前中国生物制药企业无论是技术、规模、经验、人才还是资金，跟国际生物制药巨头相比，都有着较大的差距，尤其是法规的日益要求严格条件下，如何选择合适的生物制药设备，加速产品上市，是中国生物制药企业面临的最大挑战。

下面小编与您一起在了解各国法规的基础上，从法规视角下如何选择合适的生物制药设备？

1. 卫生设计的法规要求

新版 GMP 第五章论述设备，其中第七十一条：

设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

ICH Q7 5.23：

Where equipment is assigned to continuous production or campaign production of successive batches of the same intermediate or API, equipment should be cleaned at appropriate intervals to prevent build-up and carry-over of contaminants (e.g. degradants or objectionable levels of micro-organisms).

若设备指定用于连续生产，或连续批号的集中生产，应当在适宜的时间间隔对设备进行清洗，以防污染物（如降解物或达到有害程度的微生物) 的积累和夹带。

2. 设备安全性的法规要求

新版 GMP 第七十四条：

生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。

美国联邦法律第 177 部分（CFR Title 21 - PART 177 - INDIRECT FOOD ADDITIVES: POLYMERS）对生产过程中的聚合物材料进行了规范：

比如，SD-3.4.2 When nonmetallic materials are used (e.g., plastics, elastomers, or adhesives), the owner shall specify which one of these materials shall carry a certificate of compliance. The conformance of material shall be explicitly stated (e.g., conforming to FDA, 21CFR,177, and USP Section 88 Class VI). 当使用金属材质时（比如塑料，橡胶和粘合剂），使用者必需详细列出材料证书，证书应与声称的一致（如符合 FDA 21CFR,177, 和 USP 88 部分 Class VI）。

PM-5.2 Material shall also meet the standard requirements of the Food and Drug Administration (FDA) 21CFR Part 177 and United States Pharmacopoeia (USP) Class VI. 热塑料材质，材质应符合 FDA21 CFR 177 部分和 USP VI 类的要求。

这里，USP<88>是指美国药典 88 部分，生物反应性测试，根据不同的测试结果对塑料进行了分类，其中 Class VI 是生物安全性最高的。

欧美发达国家对于药品安全的重视达到了一个非常高的水平，对药品生产、包装的全流程所接触的材质也有非常高的要求。选择拥有符合 USP Class VI 材质证明的设备对生产厂家非常重要。

ICH Q9 QUALITY RISK MANAGEMENT II.4：

To determine appropriate product contact materials for equipment and containers (e.g., selection of stainless steel grade, gaskets, lubricants). 为了确定与产品接触的合适的设备和包装的物料（如不锈钢级别，垫圈，润滑剂的选择）。

3. 设备确认与验证的法规要求

针对设备的部分，中国新版 GMP，美国 cGMP 和欧盟 GMP 都要求生产设备需要根据规范按照预期的目的合理设计、安装和维护，以避免错误和污染的风险。设备需要根据建立的规程清洁。设备的维修和保养不能影响产品质量，设备需要按照经过批准的标准操作规程使用和清洁。

针对验证的部分，ICH Q7 提出在开始工艺验证活动前，应当完成适当的关键设备和辅助系统的确认，确认包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）；预验证是首选的方法；应当对系统和工艺进行周期性的评价，以确认它们仍然能有效地运作。

中国新版则强调了确认和验证不是一次性的行为，强调首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。

美国 GMP 认为工艺验证是对设备、系统、厂房的适应性的确认，采取了与欧洲和中国 GMP 不同的方法，将工艺设计作为工艺验证的一个步骤。美国法规的另一个特色是对电子签名和记录的重视，单独作为一部分立法（CFR Title21- PART 11- ELECTRONIC RECORDS; ELECTRONIC SIGNATURES）。

4. 数据管理方面的法规要求

中国 GMP 第 10 条：药品生产质量管理的基本要求：

（6）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（7）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅。

中国 GMP《计算机化系统》第 16 条：

计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。只有经授权人员，方可修改已输入的数据。每次修改已输入的关键数据均应当经过批准，并应当记录更改数据的理由。应当根据风险评估的结果，考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统，用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。

MHRA 指南：

不应使用共享登录账号和密码或无权限级别区分的登入方式。当计算机系统的设计支持单个用户访问权限时，该功能必须被使用。这可能需要购买额外的许可证。

21 CFR part 11, 11.10(d)：

通过授权个人用户以限制系统的登录。

通过以上四点，相信各位看官已经对关于法规对生物制药设备的要求有了初步的了解，下面小编以哥家的 Axichrom 层析柱和 ÄKTA Process 层析系统为例，向您展示哥家的设备是如何满足以上法规的要求的？

细菌挑战试验--卫生级设计的金标准

在我们认为有风险点的地方，植入高浓度微生物，然后采用消毒剂处理，在预定点取样，孵育后计数微生物，以证明设备可以被彻底清洗干净。