如何通过Flash从大麻CBD中快速除去THC？

2019-10-29 12:05:28, Biotage 拜泰齐贸易（上海）有限公司

四氢大麻酚，简称THC，是一种在大麻中发现的致幻剂，在世界的大部分地区，THC的出现都是不合法的，但其类似物大麻二酚(CBD)由于具有相关的医疗效果，所以有着截然不同的境遇，THC的推广和应用受到了越来越多的重视，近年来其市场也在不断增长当中。

然后在大麻的分离过程中，THC和CBD很难完全分开，CBD的获取很容易受到THC的影响，在这篇文章中，我们主要和您分享一下关于如何有效地通过Flash将THC从CBD中除去的问题，希望可以为您提供一些见解和思路。

目前CBD已经被证明其具有可以停止癫痫发作，助眠，消炎，止痛等作用。事实上，在2018年，GWPharmaceuticals及其子公司Greenwich Biosciences在美国推出儿童期癫痫药物Epidiolex，其主要成分即为大麻二酚（CBD），Epidiolex可用于治疗两种罕见并且难以治疗的儿童期癫痫症：Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关的癫痫发作。

目前中国正在逐步放开大麻产业的门槛，以希望得到更多的药用价值，企业家们也正在努力的建立自己的纯化方案，期望得到高纯度CBD产品，然而在具体的实践过程中，总是会遇到各种杂质无法去除的情况，而此刻，我希望Flash的纯化方案或许可以给您带来一个全新的思路。

在Flash方法进行CBD提取的过程中，适当条件下，CBD的峰面积相当大，而THC和CBD会有一定的交叉，但其交叉污染的程度比较低，我们完全可以加大上样量来增加产能，提供CBD纯度，而交叉部分的馏分则可以再次回收进行分离。

在CBD纯化后的产物当中，THC的含量要求必须低于0.3%，同时纯化后的产物中，除了THC以外，还包含其他非致幻性大麻素，以及萜类和类萜化合物。

随着CBD市场以及应用的不断提升和发展，相应的改进后的纯化方案也在不断地被开发和应用。最近，通过水和乙醇进行梯度洗脱的纯化方案显示了很好的分离效果，然而此方法也有其弊端，所需时间长，溶剂消耗量大等等。

图1：将560mg大麻粗品通过水-乙醇体系进行Flash梯度分离，仅能得到部分分离的CBD和THC产物，同时消耗了很多的溶剂（221mL+85mL）；该方法还可以分离出两种质量可检测的萜类化合物(bisabolol没药醇，+m/z 205.4, and caryophyllene oxide石竹烯氧化物, +m/z 203.4) as well as CBDV植物大麻素次大麻二酚 (+m/z 287.4) and CBC大麻环萜酚 (+m/z 315.6).

以上实验案例中，粗品量为560mg，所使用色谱柱为12gSNAP Ultra C18色谱柱，上样比例约为4.6%；从结果可以看出，尽管CBD（图中绿色大峰）和THC+CBC（拖尾的黄色峰）之间有一定分离度，但是此方法所消耗的柱体积太多（13 CV），而且还不包含柱平衡，如果加上柱平衡，那就是18CV，对于目前小量分离，这种消耗可能还能接受，但由于大麻每天所需的分离量往往都是在公斤级，所以当我们进行1000倍放大的560g样品的分离的时候，其溶剂消耗量将是290L左右，这会是一个巨大的溶剂消耗。因此，在保证不牺牲纯度和上样量的条件下，为了整个实验过程可以更快，更环保；我们需要开发出一个更优秀的Flash分离方案。

我们进行了多种反相分离方案的尝试，以期望通过最有效的方案除去THC,得到高纯度CBD。我们并没有选择线性梯度方案，而是选择了阶梯式方法进行分离，从实际效果可以发现产物中THC的污染含量被大大降低。

图2：阶梯式梯度进行大麻素分离谱图，溶剂体系：水和乙醇，可发现CBD和THC之间的分离被有效改善，同时上样量加大到800mg，溶剂消耗降低50%；另外THC和CBC也得到了一定的分离。

与前期的线性梯度法相比，此阶梯式纯化方案减少了一半以上的溶剂消耗（135mL vs 280mL），同时在使用相同色谱柱的条件下，提供了更高的上样量和更优秀的回收率。800mg样品相对于12g的C18色谱柱，上样量比例为6.7%，比前期线性梯度方案高出了43%，最终上样量增加，分离效果更好，速度更快，同时溶剂消耗也更少。

为了确认此次梯度方案的效果，我们将上述的第一个试管的馏分收集后，使用相同的梯度方法再次进行了分离。如图3：