三部曲 | 揭秘自身免疫性疾病——病理篇

2026-08-05 15:37:38, 小安郑州安图生物工程股份有限公司

眼睛干，关节酸

浑身长满红斑斑

骨科眼科转圈圈

这查查，那算算

最后也没定案案

疑难病，上风免

风免科里牛人看

眼观耳闻抗体断

在人体这座精密的生物工厂中，免疫系统扮演着至关重要的角色——它如同一支训练有素的防御部队，保护我们的身体免受外来病原体如细菌、病毒等的侵害。然而，在某些情况下，这支部队可能误将“友军”识别为“敌军”，对自身的正常细胞和组织发起攻击，这种异常现象被称为自身免疫性疾病。

在过去的认知里，自身免疫性疾病被称为“风湿病”或“疑难杂症”，都是一些罕见病。1999年世界卫生组织将自身免疫性疾病（Autoimmune Disease , AID）列为继心血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手，同时AID也被列入我国中长期科技发展纲要的十类重大疾病之一。

发病机制

自身免疫性疾病的发病机制涉及多个复杂的过程。当自身耐受因某些原因遭到破坏时，免疫系统可能对其自身成分抗原或自身抗原产生异常的免疫应答，导致在体内产生自身抗体或自身反应性免疫活性细胞。这种异常的免疫应答进一步导致组织和器官的损害，从而引发自身免疫性疾病。具体来说，发病机制可能包括^[1]：

家族遗传因素

大部分自身免疫性疾病具有一定的家族遗传性。有研究表明，遗传只具有一般倾向，而不是特定疾病，即如果父母双方或一方患有某种自身免疫性疾病，后代患有此类疾病的概率会相对较高，但是并不一定患有和父母一样的自身免疫性疾病^[2]。

环境因素

病毒、细菌、真菌以及寄生虫等病原体微生物感染，可能通过血液循环进入身体各个器官，诱发自身免疫性疾病的发生。这些外来抗原一方面具有和人体细胞同源性的位点，从而导致产生的抗体作用于自身细胞；另外还有一些针对内毒素或脂多糖的抗体可以非特异性地影响多种细胞类型^[3]。化学物质、药物、放射线以及物理因素如紫外线照射等，可能触发免疫系统的异常应答，产生针对自身组织的抗体或免疫细胞。

生活习惯

吸烟明确证明可以使肺中含瓜氨酸蛋白升高，从而导致抗环瓜氨酸抗体的增加，将罹患类风湿性关节炎的风险提高10倍^[4]。

疾病分类

目前已知的AID已超过100多种^[5]，由于其种类较多，通常分为两大类，一类是系统性自身免疫性疾病，以全身多器官或多组织受累为主要特点，例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性血管炎等；另一类是器官特异性自身免疫性疾病，只有一个组织或器官受累，例如原发性膜性肾病、自身免疫性肝病、1型糖尿病等。

自身免疫性疾病分类图

流行病学

在全球范围内，AID总体的发病率和患病率分别约为0.09%^[6]和7.6%～9.4%^[7]。2023年一项最新的基于2200万人的大规模循证流行病学研究发现，19种自身免疫性疾病在研究期间共计影响了10.2%的人口（13.1%的女性，7.4%的男性）^[8]。保守估计国内AID患者约超过1亿人口，随着人口老龄化、医疗水平的提升以及检测技术的提高，AID的患病人数正在逐年增加。女性更易患AID，尤其是在育龄期。由于自然进化的原因，女性承担着种族繁衍的任务，免疫力更强，再加上雌激素也具有增强免疫力的作用，就使得女性在更能抵御感染的同时也增加了自身免疫性疾病的风险^[9]。

自身免疫性疾病主要种类与中国患病率表（2017）

诊断方法

自身免疫性疾病的诊断主要基于患者的症状、体征、实验室检查和影像学检查。以下是一些主要的诊断方法：

症状和体征观察：医生会询问患者的病史，并观察他们是否有反复发热、反复关节炎、不明原因的肝炎等不典型表现。这些症状和体征可能为早期自身免疫性疾病的线索。
实验室检查：通过免疫学等技术对有关因子或组织进行检查，是诊断自身免疫性疾病的关键步骤。这包括自身抗体检查，如抗核抗体谱、类风湿关节炎相关自身抗体谱、抗磷脂抗体谱等。这些抗体检查可以使用间接免疫荧光法、放射免疫法、免疫沉淀法、斑点杂交等方法进行。此外，还会检查血沉、C反应蛋白和生化血常规等。
细胞介导的免疫反应检测：通过检测血液中T细胞和B细胞的数量和功能，可以评估免疫系统的活动状态。这对于评估疾病的进展和治疗效果也具有重要意义。
影像学检查：如胸部CT、腹部彩色多普勒超声、心脏超声等，这些检查有助于评估内脏器官的受累情况。
组织活检：对于一些涉及皮肤或肾脏的疾病，可能需要进行皮肤活检或肾穿刺病理，以获取更准确的诊断信息。

治疗策略

自身免疫性疾病的治疗通常根据疾病的类型、严重程度和患者的具体情况来制定个体化的方案，主要目标是控制炎症反应、抑制异常的自身免疫反应、缓解症状并阻止器官损害。以下是一些常见的治疗策略：

药物治疗：包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等，用以控制炎症反应、减轻症状、阻止器官损害进展。
免疫调节疗法：如使用免疫吸附或免疫球蛋白治疗，调节免疫系统功能。
生活方式管理：改善生活习惯、合理膳食、适度锻炼、保持良好心态，有助于减少病情波动。
定期随访和监测：对患者进行长期跟踪和评估，根据病情变化调整治疗方案。总的来说，自身免疫病的防治是一个综合性的过程，需要多学科协作，早期诊断和个体化治疗策略对于改善患者生活质量、延缓疾病进展至关重要。随着医学研究的不断深入，新的诊断技术和治疗方法正在为自身免疫性疾病患者带来更多的希望。

参考文献

[1]Pisetsky DS. Pathogenesis of autoimmune disease. Nat Rev Nephrol. 2023 Aug;19(8):509-524.

[2]Criswell, L. A. et al. Analysis of families in the multiple autoimmune disease genetics consortium (MADGC) collection: the PTPN22 620W allele associates with multiple autoimmune phenotypes. Am J Hum Genet.2005 Apr;76(4):561-71.

[3]Ogunrinde, E. et al. A link between plasma microbial translocation, microbiome, and autoantibody development in first-degree relatives of systemic lupus erythematosus patients. Arth. Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1858-1868.

[4]Klareskog, L. et al. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arth. Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46.

[5]詹皓婷,李永哲.自身免疫病实验室诊断指标与技术的临床应用现状及进展[J].临床检验杂志, 2021, 39(10):7.

[6]Cooper GS, Stroehla BC. The epidemiology of autoimmune diseases [J]. Autoimmunity Reviews, 2003, 2(3):119-125.

[7]Cooper GS, Bynum MLK, Somers EC. Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: Improved prevalence estimates and understanding of clustering of diseases [J]. Journal of Autoimmunity, 2009, 33(3-4):197-207.

[8]Conrad N, Misra S, Verbakel JY, et al. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1878-1890.

[9]Dolgin E. Why autoimmune disease is more common in women: X chromosome holds clues. Nature. 2024 Feb;626(7999):466.

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