《Cell》重磅：工程化髓系细胞免疫治疗新平台

2026年6月19日，国际顶级学术期刊《Cell》在线发表了南加州大学应其龙教授团队的最新研究成果——"Expansion and CAR Engineering of Granulocyte-Monocyte Progenitors for Cellular Immunotherapy"。该研究颠覆了造血祖细胞无法长期扩增的传统认知，首次建立了一个基于粒细胞-单核细胞祖细胞（GMP）的可大规模扩增、可高效基因工程改造的新型细胞免疫治疗平台，为攻克实体瘤和血液肿瘤提供了全新策略。

实体瘤占癌症总数的90%以上，但现有细胞治疗对其效果有限，根本原因在于两大瓶颈：

CAR-T "到不了"，巨噬细胞 "留不住"

传统观点认为，GMP这类命运已定的造血祖细胞只能进行有限次分裂便分化成熟，不具备长期扩增潜力。应其龙团队通过小分子化合物筛选，意外发现了一个关键调控因子——髓过氧化物酶（MPO）。抑制MPO可解除GMP的增殖限制，阻止驱动分化并导致增殖能力丧失的内在程序。

在此基础上，团队建立了SCF/2i化学定义培养体系：

关键验证：扩增后GMP在表面标志物、染色质开放状态、转录组图谱上均与新鲜分离GMP高度一致；诱导分化后可正常产生功能性巨噬细胞、粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞——扩增保真，分化完整。

GMP对基因操作的耐受性远超成熟巨噬细胞——慢病毒转导、mRNA转染、CRISPR编辑均可高效进行，且可承受多轮连续基因修饰。

但本研究最大的创新亮点，不在于"能改"，而在于改了之后怎么协同——CAR-Fc架构：

在CAR结构中引入IgG的Fc结构域，使工程化GMP来源巨噬细胞在吞噬肿瘤细胞后，能通过Fc段招募宿主体内表达Fc受体的吞噬细胞，将肿瘤抗原传递给树突状细胞等专职抗原呈递细胞，进而激活宿主T细胞免疫应答。

不仅仅是工程化细胞自身杀伤肿瘤
而是将抗肿瘤信号传递给宿主自身的免疫系统
实现级联放大

4.1体内持久性——"种子"持续产生效应细胞

GMP输注后定植造血微环境，作为"种子"持续按需分化产生效应细胞，而非依赖一次性输注的终末细胞——这是从"消耗品"到"生产工厂"的范式转变。

4.2CGD模型：先天免疫功能恢复

在慢性肉芽肿病（CGD）小鼠模型中，GMP输注显著恢复抗菌防御功能——金黄色葡萄球菌和伯克霍尔德菌感染均得到有效控制，肝脏脓肿减少，脾脏恢复正常，生存率显著提高。

4.3抗肿瘤效力：血液瘤+实体瘤双验证

• CD19阳性白血病模型：展现显著的抗原依赖性治疗效果

• HER2阳性实体瘤模型：同样展现显著抗原依赖性治疗效果

证明CAR-GMP平台在血液瘤和实体瘤中均具备靶向杀伤能力，突破了CAR-T在实体瘤中的局限。

应其龙团队的这项研究，从根本上改变了免疫细胞治疗的设计思路——不再依赖终末效应细胞的持久存在，而是通过可编程的髓系生成控制和肿瘤抗原的定向路由，实现更安全、更有效的免疫治疗。

• 叠加细胞因子分泌模块 → 增强局部免疫激活

• 代谢重编程 → 适应肿瘤微环境

• 免疫检查点阻断 → 解除免疫抑制

核心优势在于：持续叠加功能模块的同时，祖细胞池仍在持续供应效应细胞。

当然，从小鼠模型到人体的临床转化仍面临挑战：规模化GMP制造工艺的建立、体内长期安全性验证、CAR-Fc在人体中招募Fc受体表达细胞的特异性评估等，均有待后续研究推进。但无论如何，CAR-GMP平台的建立，为占癌症90%以上的实体瘤打开了全新的细胞治疗大门。

从"消耗品"到"生产工厂"
从"单兵作战"到"协同作战"
CAR-GMP 为实体瘤细胞治疗开辟全新路径