AP&T | 浙大一院/西湖大学楼燕教授，裘云庆教授团队：慢性乙型肝炎患者乙肝表面抗原清除后肝癌风险预测

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除被认为是慢性乙型肝炎功能性治愈的重要标志，提示病毒复制受到显著抑制，患者总体肝癌风险明显下降。然而，HBsAg清除并不意味着肝癌风险完全归零，如何识别这一特殊人群中的高危个体，并据此优化随访与监测策略，已成为当前临床管理中的重要问题。既往虽已有PAGE-B、mPAGE-B、CAMP-B等风险模型，但不少模型主要基于持续HBV感染人群建立，其在HBsAg清除后人群中的适用性仍有限。

近日，浙江大学医学院附属第一医院/西湖大学医学院裘云庆教授，楼燕教授团队在 Alimentary Pharmacology & Therapeutics 发表研究，基于大样本真实世界队列，系统分析了HBsAg清除后肝细胞癌（HCC）的发生风险，并构建了一个由年龄、性别、血小板、白蛋白、肝硬化以及抗病毒治疗诱导的HBsAg清除六项因素组成的风险预测模型。研究显示，该模型可较好地区分不同风险层级患者，为HBsAg清除后人群的个体化监测提供了实用工具。

注：基于上述6项指标建立了简明评分系统，总分范围0–9分，可将患者分为低风险、中风险和高风险三组

注：患者纳入流程图

2. HBsAg清除后HCC累计发生风险及关键亚组差异

Kaplan–Meier曲线显示，HBsAg清除后总体HCC风险仍持续累积。分层分析进一步提示，年龄≥50岁、男性、合并肝硬化以及抗病毒治疗诱导的HBsAg清除患者，其肝癌发生率明显更高；而是否合并MAFLD对本队列中的HCC风险影响不显著。

注：HBsAg清除后HCC的累积发生情况。Kaplan–Meier曲线显示（A）总体队列以及按（B）年龄、（C）性别、（D）是否合并肝硬化、（E）HBsAg清除方式和（F）MAFLD分层后的HCC累积发生风险。

3. HBsAg清除后HCC发生危险因素

多因素Cox回归分析发现，年龄≥50岁、男性、血小板≤150×10⁹/L、白蛋白≤44 g/L、HBsAg清除时合并肝硬化、以及抗病毒治疗诱导的HBsAg清除，是HBsAg清除后发生HCC的独立危险因素。基于上述6项指标，研究团队建立了简明评分系统，总分范围0–9分，可将患者分为低风险、中风险和高风险三组。

注：多因素Cox回归分析

4.新型风险模型的分层能力与预测性能

这一模型表现出较好的区分能力。研究显示，其Harrell''s C-index为0.766，3年、5年和10年预测AUC分别为0.785、0.775和0.830，且在内部验证中保持了相近的判别性能。更重要的是，不同风险组之间HCC年发生率呈现出清晰的阶梯式上升：低风险组为0.09%，中风险组为0.45%，高风险组达到1.60%。这意味着，该模型不仅能帮助临床识别“真正需要严密监测”的患者，也有助于避免对极低风险人群进行过度随访。值得关注的是，研究还发现高风险组患者不仅更容易发生HCC，而且更倾向于在诊断时出现更高比例的进展期肿瘤。

注：新模型预测性能评估。（A）基于风险评分分层后，不同风险亚组的HCC累积发生曲线；（B）不同风险组的HCC分期分布；（C）模型的时间依赖性ROC曲线

在慢乙肝“功能性治愈”时代，HBsAg清除是重要里程碑，但不是风险管理的终点。清除之后，仍有部分患者面临持续的肝癌发生风险。未来，临床需要从“是否清除”进一步走向“清除后风险有多高”的精细评估，推动肝癌监测更加精准、分层和个体化，真正实现从治疗终点到长期获益的延伸。

Risk Prediction of Hepatocellular Carcinoma After Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance in Patients With Chronic Hepatitis B

Shuaibing Ying, Jinyao Dai, Qiudan Zhang, Yujing Wang, Yina Yu, Zhijuan Zhang, Shaohua Dong, Yichun Zhang, Haoyang Hu, Yuqi Hong, Yi Liu, Yuqi Guo, Haomin Yan, Yunqing Qiu *, Yan Lou *

Alimentary Pharmacology & Therapeutics

DOI:10.1111/apt.70637

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.70637

Alimentary Pharmacology & Therapeutics（AP&T） 是一本国际性的胃肠病学与肝病学学术期刊。

期刊主要接收与胃肠病学和肝病学相关的系统综述、Meta 分析、随机对照试验（RCT）以及原创性研究论文。

AP&T 特别关注治疗与诊断领域的研究，涵盖从基础研究到临床应用的全过程（bench to bedside），包括新型治疗靶点的发现、流行病学研究、临床试验、药物安全性评估以及 Meta 分析等内容。期刊最新影响因子为6.7，在JCR GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY学科排名中位列Q1区，排名18/148；在PHARMACOLOGY & PHARMACY学科中同列位列Q1区，排名26/352。